奥希替尼/泰瑞沙耐药了怎么办

　　奥希替尼(Osimertinib)目前已是EGFR阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线用药，也是首个上市的肺癌三代靶向药。在肺癌治疗领域，取得优异的成绩：最新临床研究显示，奥希替尼作为一线用药，患者的总生存时间高达38个月，无进展生存时间为19个月，创造了肺癌靶向药史上最长的生存记录。

　　奥希替尼(泰瑞沙)耐药

　　具有EGFR突变的肺癌患者，多数会选择奥希替尼(泰瑞沙)进行治疗，但是服用一段时间奥希替尼后，部分患者会出现耐药。发生耐药的突变往往各不相同：约13%的患者出现C797S突变，19%的患者出现MET扩增，除了这两项常见的耐药机制外，还有BRAF V600E突变、HER2扩增等。

　　抗血管生长因子抑制剂

　　原发肿瘤可以引起新生血管生成，原发肿瘤的生长和转移都依存于肿瘤新生血管的生成，其中VEGF是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生长因子，VEGF在肺癌中过度表达与肺癌预后不良有关。目前研究已证明VEGF能增加血管渗透性，进而促进肿瘤转移。

　　抗血管生长因子抑制剂通过靶向VEGF抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤的效果，常用的抗血管生长因子抑制剂药物包括：贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、卡博替尼、安罗替尼，乐伐替尼等。

　　安罗替尼治疗

　　安罗替尼是一种国产的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以控制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

　　今年召开的ASCO年会上，国内团队公布了安罗替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼(泰瑞沙)耐药的EGFR突变NSCLC的研究成果，结果显示安罗替尼联合奥希替尼治疗患者的中位无进展生存期显著延长(4.0个月 vs 0.40个月，P= 0.0076, HR = 0.108)，中位生存期(OS)也明显延长(10.1个月vs 2.20个月，P= 0.03, HR = 0.071) 。

　　卡博替尼治疗

　　卡博替尼是一个强有力的RET，VEGFR2和MET抑制剂，其靶向并结合酪氨酸激酶受体并抑制细胞表面上的多种酪氨酸激酶(包括RET，MET和VEGF)的活性。通过与这些受体结合，卡博替尼阻断促进癌细胞分裂的重要途径从而达到抗癌效果。

　　一期临床试验(NCT01553656)研究显示，卡博替尼治疗晚期非小细胞肺癌，疾病控制率80%。

　　卡博替尼目前未在国内上市，但是有孟加拉仿制药，经济负担较重的患者可以考虑。

　　乐伐替尼治疗

　　乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括：VEGFR、PDGFRα、C-Kit、RET、FGFR。乐伐替尼对血管内皮生长因子的激酶活性VEGF受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3有很强的抑制能力，可有效阻止肿瘤血管生成从而达到抗癌效果，目前乐伐替尼在多种癌症中获批，显示出优异的抗癌疗效。