骨髓增生异常综合征患者使用 Pevonedistat 加阿扎胞苷比单独使用阿扎胞苷降低突变负担

       一项 2 期研究的结果表明，在接受 pevonedistat 加阿扎胞苷治疗的患者中，与单独使用阿扎胞苷相比，这种组合可能导致较低的残留突变负荷。结果由佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的医学博士、硕士 Mikkael Sekeres 及其同事在欧洲血液学协会 (EHA) 2021 年虚拟大会上公布。

       2 期开放标签 P-2001 试验包括患有高危骨髓增生异常综合征 (MDS)、高危慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或低母细胞急性髓系白血病 (LB- AML) 随机接受pevonedistat 联合阿扎胞苷或单独阿扎胞苷。

    在 P-2001 试验中，与单独使用阿扎胞苷相比，将pevonedistat 添加到阿扎胞苷中提高了总体反应率。在当前的研究中，这是一项预先指定的比较分析，研究人员评估了添加到阿扎胞苷中的pevonedistat是否也会导致更深、更持久的分子反应。

       在基线时共收集了 96 个骨髓穿刺样本，并通过下一代测序分析了 DNA。从 33 名高危 MDS 患者、7 名高危 CMML 患者和 18 名低母细胞 AML 患者中，在整个治疗过程中的时间点共取 58 条纵向数据进行超灵敏双链测序，以测量其水平。与基线相比，研究的每个组中的突变等位基因负荷。研究人员报告说，pevonedistat 加阿扎胞苷组 (29.3%) 与仅阿扎胞苷组 (49.6%；P = 0.002) 的患者治疗中出现的突变扩展显着减少。

       据报道，无论完全缓解状态如何，患者的 pevonedistat 都可以控制克隆扩增。此外，还观察到与低风险和高风险 MDS 相关的基因以及与较差结果和 AML 转化相关的基因的治疗效果。

       Sekeres 博士在他的演讲中解释说，这种组合减少的突变负担带来了潜在的临床益处，包括：“首先，治疗出现耐药性的可能性降低；第二，与高危 MDS 和 AML 转化相关的突变的受控扩展；第三，增加了治疗反应的持久性，这更有意义。”

       Sekeres 博士还表示，pevonedistat 与阿扎胞苷将在 PANTHER、PEVOLAM 和 PEVENAZA 3 期试验中进行评估。