乐伐替尼和依维莫司联合治疗肾癌前景广阔

       乐伐替尼和依维莫司联合的一线治疗在晚期非透明细胞肾细胞癌患者中具有有希望的抗癌活性，大多数患者的肿瘤体积缩小，副作用可控，在第 2 阶段试验中。

      非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 约占 RCC 病例的 20%。乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，与 mTOR 抑制剂依维莫司联合使用，在接受过一次抗血管生成治疗后被批准用于治疗晚期 RCC。

       达拉斯德克萨斯肿瘤学-贝勒 Charles A. Sammons 癌症中心的 Thomas Hutson 博士及其同事在 31 名不可切除的晚期或转移性 nccRCC（20 个乳头状癌，9 个嫌色细胞）患者中测试了每日一次口服乐伐替尼（18 毫克）加依维莫司（5 毫克）和两个未分类）并且没有针对晚期疾病的先前抗癌疗法。根据标准标准，大多数患者被归类为中等风险或低风险。

       研究开始日期为 2017 年 2 月 20 日。 在数据截止日期（2019 年 7 月 17 日），共有 8 项反应（3 项乳头状、4 项嫌色细胞和 1 项未分类），总体客观反应率 (ORR) 为 26%，作者说，与晚期 RCC 患者的历史对照相比，它“达到了预先指定的统计显着性阈值”。

       他们指出，26% 的 ORR 优于单独使用依维莫司治疗的 nccRCC 患者报告的缓解率 (9%)。迄今为止，尚未报告单用乐伐替尼治疗的 nccRCC 患者的 ORR。但 26% 的 ORR 似乎高于其他单药 TKI（使用舒尼替尼，ORR 为 9% 至 18%），并且与接受免疫治疗的患者的总体 ORR 相当（ORR 为 10% 至 26%）。

       在目前的研究中，乐伐替尼-依维莫司联合用药的总体疾病控制率 (DCR) 为 84%；中位无进展生存期为 9.2 个月，中位总生存期为 15.6 个月。没有出现新的安全信号。最常见的治疗相关副作用是疲劳 (71%)、腹泻 (58%)、食欲下降 (55%)、恶心 (55%) 和呕吐 (52%)。

       在与欧洲泌尿学研究一起发表的一篇社论中，费城 Fox Chase 癌症中心的 Daniel Geynisman 博士和 Elizabeth Plimack 博士说，乐伐替尼和依维莫司的组合“现在可以被视为 nccRCC 患者的一种选择，尤其是那些与 chRCC。”

   “毫无疑问，nccRCC 的评估和管理取得了进展，但仍有许多工作要做。我们预计未来十年将导致对这一罕见且多样化的患者群体进行更精确的分子分类和生物标志物导向的管理，”他们写。