一些 HER2 阳性早期乳腺癌患者可能不需要化疗

       根据一项随机 2 期试验的结果，对于一些 HER2 阳性早期乳腺癌患者来说，免化疗可能是一种选择。“这项研究表明，通过 PET 评估对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重 HER2 阻断的早期反应可以识别那些更有可能实现病理完全反应 (pCR) 的患者，”主要研究作者 Jose Manuel Perez-Garcia 博士说。位于西班牙巴塞罗那的 Quiron 集团国际乳腺癌中心。

    “这是在 HER2 阳性早期乳腺癌患者中进行的第一项研究，该研究采用适应性设计，仅使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗一组患者（包括在 B 组中具有 PE​​T 反应和 pCR 的患者），而无需化疗，”他说。正如《柳叶刀肿瘤学》报道的那样，研究人员研究了患有 HER2 阳性、I-IIIA 期、侵袭性、可手术的乳腺癌的成年女性。符合条件的参与者至少有一处可通过 F18-FDG-PET 评估的乳腺病变，东部肿瘤协作组的体能状态为 0 或 1，基线左心室射血分数为 55% 或更高。

       在两年的时间里，患者根据激素受体状态进行分层，并随机分配到欧洲 45 家医院的两个治疗组之一。一组 71 名患者接受多西他赛 (75 mg/m2)、卡铂（浓度-时间曲线下面积，6 mg/mL/min）、曲妥珠单抗（600 mg 固定剂量）和帕妥珠单抗（840 mg 负荷剂量， 420 mg 维持剂量）。

       另一组有 285 名患者，接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。第二组中激素受体阳性的患者如果绝经前接受他莫昔芬（口服 20 毫克/天）或绝经后接受来曲唑（口服 2.5 毫克/天）。参与者在随机分组之前和两个治疗周期后接受了 F18-FDG-PET 扫描。第一组中的所有患者每三周完成六个周期的治疗，而所有未接受化疗的患者最初接受了两个周期的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。第二组的 PET 反应者继续治疗 6 个以上周期，而该组中的 PET 无反应者改用 6 个周期的多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

       在最后一次治疗剂量后六周内进行手术。中位随访时间为 5.7 个月，80% 未接受化疗的患者为 PET 应答者，其中 38% 的患者为病理学完全应答，显着高于历史比例。严重的不良事件包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，但在新辅助治疗期间没有发生死亡。

       相比之下，接受化疗的患者中有 86% 是 PET 反应者，其中 66% 有病理学完全反应。“结果并不令人惊讶，”Perez-Garcia 博士说，“因为先前的临床证据已经表明，使用独有的双重 HER2 阻断剂可显着提高 pCR。”

    “这项研究的主要优势在于其战略性和适应性设计，而唯一的弱点可能是研究中包含的患者数量，”他补充道。“PET 成像普遍可用，这些发现代表了在管理这一患者群体、减少副作用和提供治疗方面向前迈出的重要一步。生活质量明显改善。”

      但他警告说，“在推荐这种降级策略之前，我们必须等待研究的第二个共同主要终点的结果，即 3 年无侵袭性疾病生存期。”