鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)可用于治疗小细胞肺癌吗？

　　ESMO临床实践指南提供了管理SCLC的关键建议，包括临床和病理诊断、分期和风险评估、治疗和随访。该指南还提供了局部区域性、晚期/转移性和复发性SCLC的治疗算法。所有建议均由一个多学科专家组汇编。所有建议是基于现有的科学数据和专家集体意见。

2020年6月，鲁比卡丁获得美国FDA加速批准，用于治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC患者。2020年7月，鲁比卡丁被美国国家综合癌症网络(NCCN)纳入《SCLC临床实践指南》(NCCN指南)：将鲁比卡丁作为一种推荐方案，用于对先前系统疗法治疗后病情在≤6个月内复发的患者，以及对先前疗法治疗后病情在6个月以上复发的患者。

其中，用于在≤6个月内复发的患者，鲁比卡丁是首选方案。

　　小细胞肺癌(SCLC)的新药进展缓慢。鲁比卡丁是过去20多年来治疗SCLC的首个新化学实体。在此之前，1996年获批治疗复发性SCLC的药物拓扑替康(topoteean,Hycamtin)是美国FDA在过去20多年来批准的最后一个新化学实体。鲁比卡丁的活性药物成分为鲁比卡丁,这是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。

　　2020年12月，在中国开展的鲁比卡丁I期临床研究已完成首例患者给药。该研究是一项单臂、开放标签的剂量递增及扩展研究，旨在评估晚期小细胞肺癌(SCLC)和其他实体瘤患者接受鲁比卡丁治疗后的推荐剂量和疗效，这些患者此前已经过铂类药物化疗并出现疾病进展。

　　小细胞肺癌(SCLC)是侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，约占全部肺癌患者的15-20%。该领域的新药进展缓慢，有效的已上市药物数量非常有限。尽管SCLC对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。

鲁比卡丁是一种RNA聚合酶II的抑制剂，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程，并能抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。FDA批准鲁比卡丁基于一项开放标签、多中心、单臂II期单药治疗篮式研究的数据。

该试验共入组105例铂类药物化疗后疾病进展的SCLC成人患者(包括铂敏感和铂耐药患者)。由研究者评估的结果显示，鲁比卡丁单药治疗复发性SCLC的总缓解率(ORR)为35%、中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月;独立审查委员会(IRC)评估的ORR为30%、中位DOR为5.1个月。