维奈托克（Venetoclax ）对 ER 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌无益

       根据 VERONICA 2 期试验的主要分析，在内分泌治疗中加入 BCL2 抑制剂维奈托克并不能改善 ER 阳性、HER2 阴性、局部晚期/转移性乳腺癌患者的临床获益。

       对于ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合单药内分泌治疗是标准的一线治疗。尽管如此，大多数患者仍会进展。一个潜在的新治疗靶点是抗凋亡蛋白 BCL2，它在 85% 的原发性 ER 阳性乳腺癌中过度表达。维奈托克是一种有效的、选择性的口服 BCL2 抑制剂，已被批准用于多种血液系统恶性肿瘤，在先前接受过内分泌治疗的 ER 阳性和 BCL2 阳性转移性乳腺癌患者中显示出有希望的临床活性 [1,2]。

       VERONICA 试验包括 103 名 ER 阳性、HER2 阴性、转移性乳腺癌患者，这些患者在≤2 线治疗（包括 CDK4/6 抑制剂）后疾病进展。参与者以 1:1 的比例随机接受 venetoclax（每天 800 毫克）加氟维司群（第 1 个周期的第 1 天和第 15 天 500 毫克；随后 28 天周期的第 1 天）或单独使用氟维司群直至疾病进展、不可接受的毒性、撤销同意、死亡，或预定的研究结束。

       主要终点是临床获益率（完全缓解、部分缓解和疾病稳定≥24 周）。Geoff Lindeman 教授（澳大利亚 Peter McCallum 癌症中心）介绍了主要分析的结果 [3]。两组的临床获益率相似：维奈托克加氟维司群和单独氟维司群分别为 11.8% 和 13.7%。中位无进展生存期分别为 2.69 个月和 1.94 个月。总体生存数据不成熟。

       Lindeman 教授总结说，根据这项主要分析的结果，二线（或之后）的维奈托克似乎对转移性 ER 阳性、HER2 阴性、转移性乳腺癌患者没有益处。“然而，目前尚不清楚 BCL2 抑制剂在内分泌反应性、CDK4/6 抑制剂初治环境中是否有效。”