奥拉帕尼支持在卵巢癌中使用 PARP 抑制剂

       背景

       在 III 期 PAOLA-1/ENGOT-ov25 试验 (NCT02477644) 中，在新诊断的晚期高级别卵巢癌 (HGOC) 患者中，将维持奥拉帕尼添加到 bev 导致显着的 PFS 获益，尤其是在 HRD-正（HRD +）PTS（危险比（HR）0.33; 95％CI 0.25-0.45）（雷Coquard 等人，NEJM  2019）。我们按疾病分期探索了 HRD+ 患者的疗效。

       方法

       新诊断的、FIGO III-IV 期 HGOC 的患者在铂类化疗后有反应 + bev 接受 bev（15 毫克/公斤，每 15 个月 [mo]）+ 奥拉帕利（300 毫克，24 个月每天两次）或安慰剂(pbo)。该探索性分析评估了 HRD+ 患者（肿瘤BRCA1 / BRCA2 突变 [tBRCAm] 或基因组不稳定性评分 [Myriad myChoice HRD Plus] 的PFS（数据截止日期 [DCO]：2019 年 3 月 22 日）和 PFS2（DCO：2020 年 3 月 22 日）  ≥ 42）由FIGO阶段。  

       结果

       387/806 名随机化患者 (48%) 为 HRD+；272/387 (70%) 患有 III 期疾病，115/387 (30%) 患有 IV 期疾病。153 (56%) 名 HRD+ III 期患者和 61 (53%) HRD+ IV 期患者有 tBRCAm。在 HRD+ III 期患者中，172 人（63%）进行了前期手术（51/172 [30%] 有残留病灶），90 人（33%）进行了间隔手术（19/90 [21%] 有残留病灶）；52 (45%) 名 HRD+ IV 期患者进行了前期手术（34/52 [65%] 有残留病灶）和 55 (48%) 名进行间隔手术（18/55 [33%] 有残留病灶）。HRD+ III 期患者的 PFS 和 PFS2 的中位随访时间分别为 24.8 和 37.2 个月，HRD+ IV 期患者的中位随访时间分别为 24.0 和 37.0 个月。中位 PFS、PFS2 和 HR 列于表中。在 HRD+ III 期患者中，36 个月 PFS2（olaparib + bev vs pbo + bev）为 74% vs 60%；在 HRD+ IV 期患者中，53% 对 30%。在前期手术后无残留病灶的 HRD+ III 期患者中，PFS 的 HR（95% CI）为 0.15（0.07-0.30），PFS2 的 HR（95% CI）为 0.22（0.06-0.67）。在前期手术后有残留病灶或接受新辅助化疗的 HRD+ III 期患者，或 HRD+ IV 期患者中，PFS 的 HR（95% CI）为 0.38（0.27-0.53），PFS2 为 0.68（0.46-1.03）。

       结论

       在 PAOLA-1 研究中，与 pbo + bev 相比，在 HRD + 患者中，维持奥拉帕尼 + bev 提供了 PFS 和 PFS2 益处，而与前期手术后的 FIGO 分期和残留疾病无关。