FDA 将劳拉替尼（Lorlatinib ）批准扩大到 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗

       FDA 批准了劳拉替尼 (Lorbrena) 的补充新药申请 (NDA)，包括用于转移性间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一线治疗。 FDA 批准的测试，据辉瑞（代理的制造商）称。

   “十多年来，辉瑞一直是提供生物标志物驱动疗法和满足非小细胞肺癌患者多样化和不断变化的需求的先驱，”辉瑞肿瘤学全球总裁安迪施梅尔茨在一份公司发布的报告中表示。释放。“劳拉替尼一直是 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的变革性药物，FDA 在一线环境中的批准意味着我们现在可以将希望扩展到更多人。”

       扩大批准基于关键、随机、开放标签、平行 2 臂 3 期 CROWN 试验的数据，该试验旨在评估劳拉替尼（n = 149）与克唑替尼（Xalkori；n = 147）在先前未经治疗的患者中的比较。主要终点是基于盲法独立中央审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期 (OS) 和 BICR 的肿瘤评估相关数据，包括总缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

       劳拉替尼治疗显示进展或死亡风险降低 72%（HR 0.28；95% CI，0.19-0.41；P < .0001）。

   “CROWN 数据表明，Lorbrena 可以显着改善 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗结果，包括那些出现脑转移的癌症，”医学博士 Benjamin Solomon 组成了您的肿瘤内科Peter MacCallum 癌症中心在新闻稿中说。“这项批准对我的患者来说意义重大，因为我们现在有了一种高效的治疗选择，可以延缓一种典型的侵袭性疾病的进展。”

       此外，评估了所有患者的中枢神经系统 (CNS) 受累情况。一项预先指定的探索性分析显示，在这些患者中，根据 BICR 评估的颅内客观缓解率 (IC-ORR) 为 82% (95% CI, 57-96)，而劳拉替尼组为 23% (95% CI) , 5-54) 与克唑替尼。79% 接受劳拉替尼治疗的患者（n = 11）的颅内缓解持续时间 (IC-DOR) 为 12 个月或更长，而接受克唑替尼治疗的患者为 0%。

       与劳拉替尼相关的最常见不良事件 (AE) 包括水肿 (56%)、体重增加 (38%)、周围神经病变 (35%)、认知影响 (21%)、腹泻 (21%)、呼吸困难 (20%)和高甘油三酯血症 (22%)。34% 接受劳拉替尼治疗的患者发生严重 AE，最常见的包括肺炎 (4.7%)、呼吸困难 (2.7%)、呼吸衰竭 (2.7%)、认知影响 (2.0%) 和发热 (2.0%)。3.4% 的劳拉替尼组发生致命 AE，包括肺炎 (0.7%)、呼吸衰竭 (0.7%)、急性心力衰竭 (0.7%)、肺栓塞 (0.7%) 和猝死 (0.7%)。劳拉替尼组 6.7% 的患者因 AE 永久停止治疗。分别在 49% 和 21% 的接受劳拉替尼治疗的患者中发生了导致剂量中断和剂量减少的 AE。

       通过此次批准，FDA 将 2018 年对劳拉替尼的加速批准转为全面批准。该药物是在该机构的实时肿瘤学审查试点项目下获得批准的。FDA 在 ORBIS 项目下也对 sNDA 进行了审查。