卡马替尼在MET外显子 14 突变的 NSCLC 中 显示出临床活性

       口服 MET 抑制剂卡马替尼在MET外显子 14 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出临床活性，包括脑转移患者。2 期 GEOMETRY mono-1 试验的结果最近发表在新英格兰医学杂志上。 

       该试验包括 364 名MET失调的晚期 NSCLC患者，他们根据先前的治疗线和MET状态（MET外显子 14 跳跃突变或MET扩增基因拷贝数的数量）分组为队列.在患有MET外显子 14 突变疾病的患者中，先前接受治疗的患者的总体缓解率为 41%（95% CI，29%-53%），超过了临床相关活动的 35% 预设阈值。对于未接受过治疗的患者，缓解率为 68%（95% CI，48%-84%），超过了 55% 的临床相关活动预设阈值。

       在脑转移患者中也观察到了活动性，13 名具有MET外显子 14 跳跃突变的患者中有 7 名实现了颅内反应——其中 4 名是完全反应。在患有MET扩增疾病的患者中，基因拷贝数至少为 10（分别为 29% 和 40%）的既往治疗和未治疗患者的反应率最高，但都没有高到超过预先指定的临床阈值相关活动。

       最常见的治疗相关不良事件是外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。一名患者死于肺炎，“疑似与卡马替尼有关”。

       研究作者得出结论，卡马替尼“可能”是MET外显子 14 突变的晚期 NSCLC患者的“新治疗选择” 。