派姆单抗加乐伐替尼可延长肾细胞癌的生存期

       根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究结果，在先前未经治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中，发现与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合乐伐替尼可延长生存期。帕博利珠单抗和乐伐替尼均已被证明具有抗 RCC 单一疗法的活性。该试验的目的是评估其组合与舒尼替尼的疗效和安全性。

       3 期 CLEAR 试验随机分配 1069 名初治晚期 RCC 患者接受派姆单抗加乐伐替尼、乐伐替尼加依维莫司或舒尼替尼。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率和安全性。在基线时，中位年龄为 62 岁，74.5% 的患者为男性。大多数患者具有中等 (63.8%) 或良好 (27.2%) 纪念斯隆凯特琳癌症中心评分和中等 (55.9%) 或良好 (32.5%) 国际转移性肾细胞癌数据库联盟评分。

       与舒尼替尼相比，两种联合方案均延长了 PFS。派姆单抗加乐伐替尼的中位 PFS 为 23.9 个月，而舒尼替尼为 9.2 个月（风险比 [HR]，0.39；95% CI，0.32-0.49；P <.001）。乐伐替尼加依维莫司的中位 PFS 为 14.7 个月（HR，0.65；95% CI，0.53-0.80；P <.001）。与舒尼替尼相比，所有亚组都支持派姆单抗加乐伐替尼联合治疗 PFS，包括风险组、体能状态、转移器官数量和 PD-L1 表达状态。

       尚未达到所有治疗组的中位 OS，派姆单抗加乐伐替尼、乐伐替尼加依维莫司和舒尼替尼组的 24 个月 OS 分别为 79.2%、66.1% 和 70.4%。然而，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗加乐伐替尼的 HR 为 0.66（95% CI，0.49-0.88；P =.005），而乐伐替尼加依维莫司的 HR 为 1.15（95% CI，0.88-1.50；P =.30） .

       帕博利珠单抗加乐伐替尼的客观缓解率最高，为 71%，而乐伐替尼加依维莫司为 53.5%，舒尼替尼为 36.1%，完全缓解率分别为 16.1%、9.8% 和 4.2%。不良事件 (AE) 导致帕博利珠单抗加乐伐替尼组 37.2%、乐伐替尼加依维莫司组 27.0% 和舒尼替尼组 14.4% 的患者停止治疗 1 种或多种药物。治疗组中最常见的治疗相关 AE 是腹泻和高血压。

       作者得出结论：“我们的试验表明，乐伐替尼加派姆单抗的联合治疗比舒尼替尼提供了显着更大的益处。”