奥拉帕尼对 mCRPC 中某些 HRR 基因的抗肿瘤活性有限

       根据一项基因的结果，发现奥拉帕尼可延长BRCA1/2突变转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)患者的生存期，但对其他同源重组修复 (HRR) 基因突变的疾病的抗肿瘤活性有限在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上展示的 PROfound 试验人群的基因分析。

       在第 3 期 PROfound 试验  中，发现奥拉帕尼可为携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC 男性带来总生存 (OS) 益处。PROfound 研究招募了 387 名具有符合条件的 HRR 基因突变的 mCRPC 男性，这些男性在使用新激素药物的先前治疗中经历了疾病进展。这些男性被随机分配接受奥拉帕尼单药治疗或医生选择的恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙。

       在这项逐基因探索性分析中，De Bono 等人研究了 olaparib 对 15 个预先指定的突变 HRR 基因的抗肿瘤活性。最常见的基因改变出现在BRCA2、ATM和CDK12 中。84 名患者、39 名患者和 43 名患者分别具有BRCA1和/或BRCA2、ATM或CDK12改变。

       在BRCA改变的患者中，奥拉帕利获益最大。结果表明，奥拉帕尼显着提高了该亚组的客观缓解率 (ORR) 和生存率。具体而言，奥拉帕尼的 ORR 为 43.9%，而恩杂鲁胺或阿比特龙的 ORR 为 0%。

       奥拉帕尼组的中位放射学无进展生存期 (rPFS) 为 9.8 个月，恩杂鲁胺或阿比特龙组为 3.0 个月（HR，0.22；95% CI，0.15-0.32）。奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙的中位 OS 分别为 20.1 和 14.4 个月（HR，0.63；95% CI，0.42-0.95）。

       在CDK12改变（5.9% 对 0%）但ATM不改变（10.0% 对 10.0%）的患者中，奥拉帕利单药治疗的 ORR 比恩杂鲁胺或阿比特龙更高。有ATM或CDK12改变的患者的 rPFS 或 OS 没有显着差异。然而，研究作者指出，“小亚组限制了对某些基因的解释。”

       提供数据的 Johann S. De Bono, FRCP, MB, MD, PhD 总结说，逐个基因探索性分析的结果“支持了基因组检测对于确定有资格考虑接受奥拉帕利治疗的患者的重要性”。