奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)治疗肺癌患者的五大优势

　　2019年9月29日，肺癌等到了历史上非常关键的一刻!人类与肿瘤对抗多年，靶向治疗的进步终于将EGFR突变晚期肺癌患者的生存时间延长到近4年。数小时前，ESMO大会上公布了FLAURA研究中3代EGFR靶向药(TKI)奥西替尼(泰瑞沙，AZD9291)一线治疗的最终总生存(OS)结果，EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线用奥西替尼的中位OS达到38.6个月，相比1代TKI的31.8个月，生存时间又延长了6.8个月。

　　奥西替尼的五大治疗优势：

　　1.拥有最强的入脑能力，预防、治疗脑转移疗效出色

　　FLAURA研究中，对于脑转移的患者，奥西替尼组的中位PFS明显优于1代靶向药(15.2m vs 9.6m)。此外，奥西替尼还具备预防新发脑转的能力。FLAURA中两组基线有脑转移患者比例为19% vs 23%。治疗过程中，奥西替尼出现脑转移进展(包括新发和脑病灶增大)的发生率更低(6% vs 15%)，另外两组分别新出现3%(奥西替尼组)及7%(1代靶药组)的脑转移患者。

此外，奥西替尼对于难治的软脑膜转移也有疗效，BLOOM研究数据显示21例患者的软脑膜ORR为33.3%，DCR为76.2%，其中两例达到脑脊液癌细胞的清除。

　　2. 不良反应更少，保证临床用药安全性

　　相比一代TKI,奥西替尼组发生≥3级不良反应(AEs)的比例更少，分别为45% vs 34%。奥西替尼的严重AEs发生率也更低，相比一代TKI为2% vs 4%。奥西替尼组因AEs而永久停药的发生率也更低，为13%，而一代TKI停药发生率为18%。2代TKI副反应比1/3代更大，就不再论述。对于耐受性查的患者，奥西替尼是首选。

　　3.对难治性20ins(插入突变)有奇效

　　一项研究显示，奥西替尼单药后线治疗6例EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者中，4例获得部分缓解PR,2例疾病稳定SD,疾病控制率为100%。中位PFS为6.2个月。另一项国内案例报道显示，奥西替尼联合西妥昔单抗治疗化疗失败后的20ins患者达到部分缓解PR.

　　4.治疗EGFR罕见突变有一定的疗效

　　除了EGFR19del/L858R,奥西替尼对于EGFR罕见突变也有不错的疗效。在KCSG-LU15-09研究ZHONG1，奥西替尼治疗36例罕见突变患者的ORR为50.0%，DCR 为88.9%。7例(77.8%)L861Q 突变的患者获得了PR.10例(57.9%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR,3例(37.5%)S768I突变患者获得了PR.中位PFS为9.5个月。

　　5. 对T790M有抑制作用，奥西替尼一线用比后线用的耐药机制更简单

　　奥西替尼可直接抑制T790M位点，除了对原发性T790M患者有效，它在一线使用耐药后患者并不会出现T790M位点的突变，因此相比后线使用奥西替尼，一线耐药后的机制更简单，理论上也更容易处理。