卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)为什么可以治疗骨转移？

　　作为一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼可以明显减少骨转患者中的骨破坏。对于患者的骨转问题，常规方法有两种，一种是唑来磷酸，它作用于prenylation蛋白，促进骨细胞的凋亡，另外一种是denosumeb单抗，它作用于rankl.这两种方法都可以有效的治疗骨转移，但是他们的局限性在于可能会出现严重的副作用，比方说，对于唑来膦酸，患者在牙科手术后有出现下颌坏死的现象，所以这就要求用其他机制的治疗方法来联合或者取代唑来磷酸和denosumeb单抗这些传统的治疗方法。

　　卡博替尼，可能是一个不错的选择。2011年后，saylor等科学家陆续证实卡博替尼在稳定或减少骨转移的方面的卓越贡献。本次研究实验证实，卡博替尼可以抑制PTHrP相关的骨吸收，从而对成骨细胞和破骨细胞进行一个干预。此外，由于v靶的抗血管生成作用，卡博替尼还可以改变骨肿瘤。的微环境，进而减少骨破坏。

　　主要实验数据：

　　1:卡博替尼对于骨吸收的影响

　　骨吸收的水平直接反映了破骨细胞的作用，因此很有必要对骨吸收的情况进行监测。(备注：骨吸收的水平越低，骨转的治疗效果越好。)相对于参照组，卡博替尼的加入可以很明确的降低骨吸收的水平。与之相反，PTHrP的加入会导致骨吸收的增加，也就是促进骨转。另外一个结论是卡博替尼的治疗效果是剂量相关的，在3um的实验组中效果就蛮明显，在0.3um的实验组中效果就一般。

　　2:卡博替尼对成骨细胞的影响