奥拉帕尼（Olaparib）在乳腺癌辅助治疗中显示出临床益处

       BRCA1 和 BRCA2
       BRCA1 和 BRCA2 是人类基因，它们产生负责修复受损 DNA 的蛋白质，并在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变以致其蛋白质产物无法制造或无法正常发挥作用时，DNA 损伤可能无法正确修复，细胞变得不稳定。因此，细胞更有可能发生额外的基因改变，从而导致癌症并赋予对包括Lynparza在内的 PARP 抑制剂敏感 。

     奥拉帕尼
奥拉帕尼 (olaparib) 是一流的 PARP 抑制剂，也是首个阻断同源重组修复 (HRR) 缺陷的细胞/肿瘤中 DNA 损伤反应 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1 和/或BRCA2。用奥拉帕尼抑制 PARP  导致捕获与 DNA 单链断裂结合的 PARP、复制叉停滞、它们的崩溃以及 DNA 双链断裂和癌细胞死亡的产生。奥拉帕尼正在一系列 PARP 依赖性肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在 DDR 通路中存在缺陷和依赖性。

     奥拉帕尼目前已在包括欧盟在内的多个国家获得批准，用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗。它在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家被批准作为 BRCA 突变的晚期卵巢癌对铂类化疗有反应后的一线维持治疗。它还在美国、欧盟和日本被批准作为贝伐珠单抗用于 HRD 阳性晚期卵巢癌（BRCAm 和/或基因组不稳定）患者的一线维持治疗。 
     奥拉帕尼在美国、日本和许多其他国家获得批准，用于治疗先前接受过化疗的生殖系 BRCA 突变、HER2 阴性、转移性乳腺癌；在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。它还在美国、欧盟、日本和其他几个国家获得批准用于治疗生殖系 BRCAm 转移性胰腺癌。 奥拉帕尼在美国被批准用于 HRR 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（BRCAm 和其他 HRR 基因突变），并在欧盟和日本被批准用于 BRCAm 转移性去势抵抗性前列腺癌。一些国家正在对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌进行监管审查。

      由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化的奥拉帕尼已用于治疗全球超过 40,000 名患者。 奥拉帕尼拥有所有 PARP 抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发计划，阿斯利康和 MSD 正在合作，以了解它如何作为单一疗法和多种癌症类型的组合影响多种 PARP 依赖性肿瘤。 奥拉帕尼是阿斯利康 (AstraZeneca) 行业领先的潜在新药组合的基础，该组合针对癌细胞中的 DDR 机制。