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强效青蒿素联合索拉非尼和维奈托克的抗白血病功效
青蒿素对人类白血病细胞系具有活性，并且在全球用作抗疟药时具有低临床毒性。因为多药联合方案对于治愈完全进化的白血病是必要的...
青蒿素对人类白血病细胞系具有活性，并且在全球用作抗疟药时具有低临床毒性。因为多药联合方案对于治愈完全进化的白血病是必要的，我们试图通过确定其他具有低毒性的协同抗白血病药物来利用我们之前的发现，即青蒿素类似物与激酶抑制剂（包括索拉非尼 (SOR)）协同作用。
靶向抗肿瘤药物库的筛选显示 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂与青蒿素协同作用，验证试验证实选择性 BCL2 抑制剂 维奈托克(VEN) 与青蒿素类似物协同抑制生长并诱导细胞凋亡体外多种急性白血病细胞系。一种口服三药“ SAV”方案（SOR 加上强效青蒿素衍生的三恶烷二苯基磷酸酯 838 二聚体类似物 [ART838] 加上 VEN）在体外杀死白血病细胞系和原代细胞。
在 ART838 中培养的白血病细胞降低了诱导性髓细胞白血病细胞分化蛋白 (MCL1) 的水平，并增加了 DNA 损伤诱导转录物 3 的水平。DDIT3; GADD153 ) 信使 RNA 及其编码的 CCATT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP)，这是综合应激反应的关键组成部分。
因此，SAV 组合的协同作用可能涉及通过离散的、可耐受的机制联合靶向 MCL1 和 BCL2，并且 MCL1 和DDIT3 /CHOP 的细胞水平可作为青蒿素和 SAV 作用的生物标志物。最后，SAV 治疗是可以忍受的，并在 2 个急性髓系白血病 (AML) 细胞系异种移植模型中产生深度反应，延长存活期，这两种模型都具有混合谱系白血病基因重排和 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 内部串联重复，以及抑制 2 个 AML 原代移植模型的生长。
靶向抗肿瘤药物库的筛选显示 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂与青蒿素协同作用，验证试验证实选择性 BCL2 抑制剂 维奈托克(VEN) 与青蒿素类似物协同抑制生长并诱导细胞凋亡体外多种急性白血病细胞系。一种口服三药“ SAV”方案（SOR 加上强效青蒿素衍生的三恶烷二苯基磷酸酯 838 二聚体类似物 [ART838] 加上 VEN）在体外杀死白血病细胞系和原代细胞。
在 ART838 中培养的白血病细胞降低了诱导性髓细胞白血病细胞分化蛋白 (MCL1) 的水平，并增加了 DNA 损伤诱导转录物 3 的水平。DDIT3; GADD153 ) 信使 RNA 及其编码的 CCATT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP)，这是综合应激反应的关键组成部分。因此，SAV 组合的协同作用可能涉及通过离散的、可耐受的机制联合靶向 MCL1 和 BCL2，并且 MCL1 和DDIT3 /CHOP 的细胞水平可作为青蒿素和 SAV 作用的生物标志物。最后，SAV 治疗是可以忍受的，并在 2 个急性髓系白血病 (AML) 细胞系异种移植模型中产生深度反应，延长存活期，这两种模型都具有混合谱系白血病基因重排和 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 内部串联重复，以及抑制 2 个 AML 原代移植模型的生长。
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed：Sorafenib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Sorafenib
美国国家医学图书馆 DailyMed：Venclexta 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Venclexta