依鲁替尼、obinutuzumab和维奈托克在复发和未经治疗的套细胞淋巴瘤患者中的应用

• 依鲁替尼、奥比妥珠单抗和维奈托克组合具有良好的耐受性，可以安全地用于复发或未经治疗的 MCL 患者。

• 三重组合为具有高风险遗传学的初治或复发患者提供持久的完整分子反应。

    依鲁替尼、奥比妥珠单抗和维奈托克在套细胞淋巴瘤 (MCL) 的临床前模型中表现出协同作用。OAIs (NCT02558816) 是一项单臂多中心前瞻性 1/2 期试验，旨在确定复发 MCL 患者中维奈托克联合固定剂量的依鲁替尼和奥比妥珠单抗的最大耐受剂量。

    在 维奈托克MTD 上，对复发和未经治疗的患者开放了扩展队列。安全性和有效性是次要目标。通过等位基因特异性寡核苷酸定量聚合酶链反应评估微小残留病 (MRD)。2015 年 10 月 14 日至 2018 年 5 月 29 日期间，共招募了 48 名患者。没有报告剂量限制性毒性，并且选择每天 400 mg 的 venetoclax 进行扩展。18 名 (75%) 复发和 8 名 (53%) 未经治疗的患者经历了 3/4 级不良事件。在第 6 个周期结束时，通过正电子发射断层扫描评估的完全缓解率在复发患者中为 67%，在未治疗患者中为 86.6%。在 3 个周期结束时，71.5% 的复发患者（10/14 名患者）和 100% 的未经治疗的 MRD 可评价患者（n = 12）出现了可评价患者的 MRD 清除率。复发患者的中位随访时间为 17 个月（范围，10-35 个月）。

    总生存期的 2 年无进展生存期 (PFS) 为 69.5%（95% 置信区间 [CI]，52.9%-91.4%）和 68.6%（95% CI，49.5%-95.1%）。未治疗患者的中位随访时间为 14 个月（范围，5-19），1 年 PFS 为 93.3%（95% CI，81.5%-100%）。

    依鲁替尼、奥比妥珠单抗和维奈托克的组合具有良好的耐受性，并在复发和未经治疗的 MCL 患者中提供高反应率，包括在分子水平上。