维奈托克联合 FLAG-IDA 诱导和巩固治疗新诊断和复发或难治性急性髓系白血病

       接受一线治疗的新诊断急性髓系白血病 (ND-AML) 患者中有 60% 达到完全缓解 (CR)，但仍有 30%-40% 的患者复发。复发或难治性 AML (R/R-AML) 仍然是一个特别不利的人群，需要改进治疗方案。这项 Ib/II 期研究评估了氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达比星联合 B 细胞淋巴瘤-2 抑制剂 venetoclax 在 ND-AML 和 R/R-AML 中的安全性和有效性。 

       IB 期部分 (PIB) 使用 3 + 3 剂量递增和递减算法招募 R/R-AML 患者，以确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性。II 期部分将患者纳入两个组以评估反应和事件发生时间终点：IIA 期 (PIIA)：ND-AML 和 IIB 期 (PIIB)：R/R-AML。

       迄今为止，已有 68 名患者入组（PIB，16；PIIA，29；PIIB，23）。中位年龄为 46 岁（范围，20-73）。≥ 10% 的患者发生 3 级和 4 级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (50%)、菌血症 (35%)、肺炎 (28%) 和败血症 (12%)。PIB、PIIA 和 PIIB 的总体反应率为 75%、97% 和 70%，分别为 75%、90% 和 61%，实现了复合 CR。96% 的 ND-AML 和 69% 的 R/R-AML 患者获得了可测量的残留疾病阴性复合 CR。中位随访 12 个月后，两个 PII 队列均未达到中位总生存期 (OS)。56% 的患者进行了异基因造血干细胞移植（ND-AML，69%；R/R-AML，46%）。在 R/R-AML 中，异基因造血干细胞移植显着改善了 OS（中位 OS，NR；1 年操作系统，87%）。造血干细胞移植后的一年生存率在 ND-AML 和 R/R-AML 中分别为 94% 和 78%。

       氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达比星 + venetoclax 是 ND-AML 和 R/R-AML 患者的有效强化治疗方案，与深度缓解和向成功移植的高过渡率相关。