卡博替尼：一种不断发展的肝细胞癌疗法

        •与 pbo 相比，卡博替尼改善了先前治疗过的晚期 HCC 患者的结果。

•卡博替尼的耐受性可以通过剂量调整来控制。

•使用卡博替尼进行免疫调节可能会促进免疫允许的肿瘤环境。

•研究支持卡博替尼联合免疫疗法的开发。

•COSMIC-312 试验将评估一线卡博替尼/阿特珠单抗与索拉非尼的对比。

       肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升，并且仍然是癌症相关死亡的主要原因。索拉非尼获批用于晚期 HCC 患者后，经过十年令人失望的试验，最近批准了许多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和靶向血管生成和免疫检查点的单克隆抗体。3 期 CELESTIAL 试验表明，与安慰剂相比，TKI 卡博替尼可改善无进展生存期和总生存期，支持将其作为先前接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者的治疗选择。
      卡博替尼阻断 HCC 发病机制的多个关键途径，包括 VEGFR、MET 和 TAM（TYRO3、AXL、MER）受体激酶家族，并促进免疫允许的肿瘤微环境。在这里，我们回顾了卡博替尼的作用机制，包括对肿瘤生长及其免疫调节特性的影响，为与检查点抑制剂的组合策略提供临床前理论基础。我们讨论了 CELESTIAL 的设计和结果，包括改善由年龄、疾病病因、基线 AFP 水平、先前治疗（包括先前索拉非尼的持续时间）和肿瘤负荷定义的亚组的生存率。
      卡博替尼通过剂量调整具有可控的安全性。将卡博替尼与 和肿瘤负荷。卡博替尼通过剂量调整具有可控的安全性。将卡博替尼与 和肿瘤负荷。卡博替尼通过剂量调整具有可控的安全性。将卡博替尼与一线和二线环境中的atezolizumab (COSMIC-312) 和 durvalumab (CAMILLA) 以及卡博替尼与纳武单抗的新辅助研究正在进行中。未来的研究有必要确定卡博替尼在 Child-Pugh B 肝功能患者中的使用，并确定预测临床获益的标志物。卡博替尼在 HCC 中的作用随着免疫治疗组合中的预期作用不断发展。