VOTRAGE研究：帕佐帕尼在不适合老年患者中进行的I期剂量递增研究

       帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，每天口服一次（OD），批准剂量为800 mg，但由于毒性经常需要进行个别剂量调整。有限的数据可用于指导老年患者的处方，尤其是根据老年评估的不适。

      VOTRAGE是一项3 + 3剂量递增，开放标签的I期临床试验，连续口服OD口服帕唑帕尼以评估不适合年龄的晚期实体瘤患者的安全性，PK和PD数据。主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）。在人群PK分析中，将PK数据与在较年轻的成年患者中获得的PK数据进行了比较。

       三个剂量组（每天400、600和800毫克）中包括18名中位年龄为82.5岁（范围75-91）的患者。在五名800 mg的患者中观察到三种剂量限制性毒性（DLT），六名可评估的患者中600毫克在一种DLT中观察到。MTD定义为2级剂量（600毫克）。个体的口腔清洁度与年龄无关。观察到DLT的发生与帕唑帕尼血浆暴露之间的关系。在这组患者中证实，与质子泵抑制剂一起使用时，帕唑帕尼的口服生物利用度降低。

       我们建议对75岁以上的患者进行老年医学评估，对于不适合的老年患者，应开始每天600 mg的帕唑帕尼治疗。药物治疗监测对这一人群似乎非常有帮助。