医药资讯 / 信息阅读

MYC介导的核糖体基因表达使抗Enzalutamide的前列腺癌细胞对EP300 / CREBBP抑制剂敏感。

2022-05-25 · 来源：原创

患有晚期前列腺癌的患者经常接受抗雄激素恩杂鲁胺治疗。但是，实际上所有患者最终都会产生耐药性，并且各种机制都与该过程有关。...

患有晚期前列腺癌的患者经常接受抗雄激素恩杂鲁胺治疗。但是，实际上所有患者最终都会产生耐药性，并且各种机制都与该过程有关。组蛋白乙酰转移酶EP300和CREBBP参与晚期前列腺癌中细胞事件的调节。这项研究调查了EP300 / CREBBP抑制剂在恩杂鲁胺耐药的前列腺癌中的作用。

EP300 / CREBBP抑制剂可对恩杂鲁胺耐药和敏感的细胞产生相同的雄激素受体活性抑制作用。然而，耐恩杂鲁胺的细胞在生存力测定中对这些抑制剂更为敏感。基于RNA测序的途径分析表明，与EP300 / CREBBP抑制剂治疗相比，与核糖体和MYC活性相关的基因发生了显着改变。EP300 / CREBBP抑制剂导致核糖体蛋白RPL36和RPL29的下调。在公开可用的“站起来抗癌”数据集的去势抵抗性前列腺癌样本中观察到高水平的核糖体蛋白扩增和MYC扩增。为了评估这些发现的功能含义，使用了RNA聚合酶I介导的转录抑制剂。恩杂鲁胺的细胞系对该治疗更为敏感。此外，这种处理强烈地抑制了恩杂鲁胺的细胞的迁移速率。
综上所述，我们的结果表明，EP300 / CREBBP抑制剂会影响恩杂鲁胺耐药细胞中的MYC /核糖体蛋白轴，可能是有前途的治疗选择。在公开可用的“站起来抗癌”数据集的去势抵抗性前列腺癌样本中观察到高水平的核糖体蛋白扩增和MYC扩增。为了评估这些发现的功能含义，使用了RNA聚合酶I介导的转录抑制剂。恩杂鲁胺的细胞系对该治疗更为敏感。此外，这种处理强烈地抑制了耐恩杂鲁胺的细胞的迁移速率。综上所述，我们的结果表明，EP300 / CREBBP抑制剂会影响恩杂鲁胺耐药细胞中的MYC /核糖体蛋白轴，可能是有前途的治疗选择。在公开可用的“站起来抗癌”数据集的去势抵抗性前列腺癌样本中观察到高水平的核糖体蛋白扩增和MYC扩增。为了评估这些发现的功能含义，使用了RNA聚合酶I介导的转录抑制剂。
恩杂鲁胺的细胞系对该治疗更为敏感。此外，这种处理强烈地抑制了耐恩杂鲁胺的细胞的迁移速率。综上所述，我们的结果表明，EP300 / CREBBP抑制剂会影响恩杂鲁胺耐药细胞中的MYC /核糖体蛋白轴，可能是有前途的治疗选择。为了评估这些发现的功能含义，使用了RNA聚合酶I介导的转录抑制剂。恩杂鲁胺的细胞系对该治疗更为敏感。此外，这种处理强烈地抑制了耐恩杂鲁胺的细胞的迁移速率。综上所述，我们的结果表明，EP300 / CREBBP抑制剂会影响恩杂鲁胺耐药细胞中的MYC /核糖体蛋白轴，可能是有前途的治疗选择。为了评估这些发现的功能含义，使用了RNA聚合酶I介导的转录抑制剂。恩杂鲁胺的细胞系对该治疗更为敏感。此外，这种处理强烈地抑制了耐恩杂鲁胺的细胞的迁移速率。
综上所述，我们的结果表明，EP300 / CREBBP抑制剂会影响恩杂鲁胺耐药细胞中的MYC /核糖体蛋白轴，可能是有前途的治疗选择。