基础科学发现导致对化疗耐药的卵巢癌患者进行临床试验

　　最近发现了一种以对化疗具有抗药性而臭名昭著的卵巢癌形式的潜在脆弱性。现在，他们开始了一项临床试验，涉及一种针对该疾病患者易感性的药物。

　　他们研究的动力是一类与多余的副本卵巢癌的cyclinE1基因(简称CCNE1)。约占卵巢癌病例的 10%，它是该疾病最致命的形式，主要是因为对化疗缺乏反应。

　　Dana-Farber医学博士、妇科肿瘤学转化研究主任Panos Konstantinopoulos和Dipanjan Chowdhury 博士以及 Wistar 研究所的RugangZhang 博士发现了一种称为热休克蛋白 90 (HSP90) 的细胞蛋白是此类卵巢癌的有用治疗靶点。(热休克蛋白是在热、冷、紫外线或伤口愈合等压力条件下产生的。它们充当其他蛋白质的“伴侣”，以确保它们正确折叠和组装，并在感染或感染时帮助提醒免疫系统癌症存在。)

　　在卵巢癌中，CCNE1基因的过剩使肿瘤细胞能够修复由化疗药物引起的 DNA 损伤，使它们能够经受住治疗并继续生长。CCNE1 蛋白由 HSP90 护送通过细胞。研究人员假设，能够阻断 HSP90 的药物会阻碍 CCNE1，从而干扰 DNA 修复。这些药物，单独或与促进 DNA 损伤的药物联合使用，可能对 CCNE1 供过于求的卵巢癌细胞致命。

　　实验室研究表明，一种名为 AT13387 的 HSP90 阻断化合物与诱导 DNA 损伤的药物(如 PARP 抑制剂)协同作用，以杀死载有 CCNE1 的卵巢癌细胞。当他们在动物模型中测试这种组合时，研究人员发现它抑制了肿瘤生长，并且比单独使用任何一种治疗更有效。

　　通过这些研究结果的鼓舞，研究人员已经推出了I期临床试验的PARP抑制剂的奥拉帕尼和AT13387的妇女复发性卵巢癌等转移性实体瘤。