布加替尼与克唑替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌中的比较。

　　布加替尼是下一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，对克唑替尼难治的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有强大的疗效。与克唑替尼相比，布加替尼对先前未接受过 ALK 抑制剂的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效尚不清楚。

　　在一项开放标签的 3 期试验中，我们以 1:1 的比例将先前未接受过 ALK 抑制剂的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者随机分配接受 180 mg 每天一次的布加替尼(7 -天导入期 90 毫克)或克唑替尼，剂量为 250 毫克，每天两次。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。次要终点包括客观反应率和颅内反应。第一次中期分析计划在 198 次预期的疾病进展或死亡事件中约有 50% 发生时进行。共有 275 名患者接受了随机化;137 人分配给布加替尼，138 人分配给克唑替尼。

　　在第一次中期分析(99 次事件)中，布加替尼组的中位随访时间为 11.0 个月，克唑替尼组为 9.3 个月。布加替尼的无进展生存率高于克唑替尼(估计的 12 个月无进展生存率，67% [95% 置信区间 {CI}，56 至 75] vs. 43% [95% CI，32 至53];疾病进展或死亡的风险比，0.49 [95% CI，0.33 至 0.74];对数秩检验 P<0.001)。布加替尼的确认客观缓解率为 71%(95% CI，62 至 78)，克唑替尼为 60%(95% CI，51 至 68);具有可测量病变的患者的颅内反应确认率分别为 78%(95% CI，52 至 94)和 29%(95% CI，11 至 52)。

　　在先前未接受过 ALK 抑制剂的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，接受布加替尼的患者的无进展生存期显着长于接受克唑替尼的患者。