阿法替尼(AFATINIB)罕见不良反应及其处理对策

　　在所有关于阿法替尼(afatinib)的研究中，≥20%的患者报告的最常见不良反应为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。但除了以上不良反应，阿法替尼在使用时还会出现一些罕见不良反应，如严重肝功能损害，角膜炎及左心室功能损害等，那么针对这些罕见不良反应，患者该如何进行有效处理呢?

　　严重肝功能损害及处理对策。已报道有少于1%的患者在阿法替尼治疗期间出现肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在肿瘤进展相关的并发症。对于预先存在肝病的患者，建议定期复查肝功能。出现严重肝损害，需停止阿法替尼治疗。女性、低体重、潜在的肾功能损害。已经观察到在女性、低体重、有潜在肾功能损害的患者中，阿法替尼的暴露量更高。这可导致发生EGFR介导的不良反应的风险更高，如腹泻、皮疹、口腔炎等。所以，应该密切监测具有这些风险因素的患者。

　　角膜炎及处理对策。出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛、红眼等症状，应该及时到眼科就诊。如果诊断是角膜炎，应该仔细评估继续治疗的获益和风险。如果诊断是溃疡性角膜炎，则应中断或停止阿法替尼治疗。对于角膜炎、溃疡性角膜炎、严重干眼症患者，应该慎用阿法替尼。

使用隐形眼镜也是角膜炎、溃疡的风险因素。左心室功能损害及处理对策。左心室功能不全与HER2抑制剂有关。对于有心脏风险因素的患者以及具有影响LVEF(左室射血分数)的条件的患者，应当进行心脏监测(包括在基线时和阿法替尼治疗期间评估LVEF)。

对于射血分数低于正常下限的患者，应该立即心脏科会诊，并停止阿法替尼治疗。