泰瑞沙/奥希替尼在中国患者中的耐药原因有哪些？

　　奥希替尼(泰瑞沙)在中国患者中的耐药原因有哪些?一项国内研究分析了103例1代TKI耐药后T790M阳性而使用奥希替尼的患者，对患者在奥希替尼耐药前后进行了血液基因检测，其中7例因为出现耐药性突变而排除在外。结果显示，奥希替尼耐药后主要的继发性突变为EGFR异常占25%(主要为C797和L792)、MET扩增占16%、TP53突变占8%、KRAS突变占4%、RET融合占4%、HER2扩增占4%及RB1突变占6.25突变。

　　RB1突变提示出现小细胞肺癌转化的可能性。30%的患者未出现已知的耐药机制。在奥希替尼治疗前，61例患者为EGFR19del，35例患者为EGFR-L858R突变。该研究发现19del的患者耐药后出现更多继发性突变(P=0.014)，更容易出现MAP/PI3K(P=0.04)和TP53(P=0.021)通路异常。反观，继发性HER2扩增只出现在L858R的患者中(P=0.047)。

　　有60例患者在奥希替尼耐药后出现T790M丢失，30例患者则保留T790M。保留T790M的患者更容易出现旁路信号激活或EGFR三重突变，同时与T790M丢失的患者相比也具有更长的PFS(无进展生存期)(P=0.047)及OS(总生存期)(P=0.04)。此外，C797S突变的患者有更长的PFS(P=0.031)，而MET扩增的患者PFS更短(P=0.033)。