卡博替尼对克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌有效吗？

　　ROS1突变患者占NSCLC患者的1~2%，ROS1基因可与多个基因发生融合突变，其中最主要的融合伴侣是CD74。对于ROS1阳性的NSCLC患者，可以接受克唑替尼和恩曲替尼治疗，但是克唑替尼治疗ROS1阳性患者不可避免地会产生耐药，耐药原因就包含ROS1基因上的一些点突变，如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。迄今为止，没有任何一种ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。

　　卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药，可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。2019WCLC公布了卡博替尼治疗经治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的一项临床数据。所有患者接受卡博替尼(每次60mg，每日一次)，持续28天(1个周期)，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或受试者停药。

　　试验共入组11名患者。结果表明，入组患者(试验中 VS 退出试验)的ORR为17% VS 20%，一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%)，且持续反应时间9.1个月;另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。患者对卡博替尼的毒性是可耐受的，所有患者都因毒性反应而减少剂量。