阿培利司Plus氟维司群在 CDK4/6 抑制剂后证明对PIK3CA -突变、HR+、HER2- 乳腺癌的 疗效

　　阿培利司、一种 PI3Kα 抑制剂和氟维司群的组合在PI3KCA突变、激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性、晚期乳腺癌患者中证明了疗效和可控的毒性，这些患者在接受包括 CDK4/6 在内的先前治疗方案进展后抑制剂，根据 ASCO20 虚拟科学计划期间提出的 BYLieve 2 期试验的结果。

　　PI3KCA在大约 40% 的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中发生突变，并且与治疗抵抗和不良预后相关。

　　“阿培利司和氟维司群在 3 期 SOLAR-1 试验2中证明了对激素受体阳性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的疗效，这些患者正在接受芳香酶抑制剂治疗，”加州大学圣约翰分校医学博士 Hope S. Rugo 解释说弗朗西斯科综合癌症中心，该研究的主要作者和主持人。由于 SOLAR-1 的时间安排，只有 20 名患者之前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。

　　出于这个原因，2 期 BYLieve 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03056755)旨在评估 alpelisib 在先前治疗后复发的PIK3CA突变晚期乳腺癌女性中的疗效，包括 CDK4/6 抑制剂。

　　正在进行的、开放标签的 2 期试验计划将 112 名患者纳入 3 个队列中的每一个：先接受过 CDK4/6 抑制剂加芳香酶抑制剂治疗的患者;接受过直接 CDK4/6 抑制剂和氟维司群治疗的患者;接受过全身化疗的患者或仅接受过内分泌治疗的患者。前2个班级的报名已完成;该分析是针对第一组的。

　　在该分析中，121 名PI3KCA突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者之前接受过 CDK4/6 抑制剂和芳香酶抑制剂治疗，他们接受了 阿培利司加氟维司群治疗。主要终点是局部评估的 6 个月无进展生存期 (PFS)。

　　在基线时第一组患者中，中位年龄为 58 岁，大多数患者的东部肿瘤协作组体能状态为 0 (62.2%) 或 1 (23.3%)。几乎所有患者对内分泌治疗都有原发性或继发性耐药。

　　该队列达到了主要终点，6 个月 PFS 为 50.4%(95% CI，41.2%-59.6%)。中位 PFS 为 7.3 个月(95% CI，5.6-8.3 个月)。

　　与来自美国 Flatiron 健康基金会医学临床基因组学数据库的真实世界患者队列相比，标准治疗的中位 PFS 为 3.6 个月，而阿培利司/氟维司群为 7.3 个月。

　　总体反应率为 17.4%，均为部分反应。病情稳定的患者比例为45.5%，疾病进展的比例为11.6%。

　　最常见的 3 级或更高的不良事件 (AE) 是高血糖 (28%)、皮疹 (9%) 和腹泻 (5.5%)。20.5% 的病例因 AE 停止治疗，64.6% 的患者需要中断或调整剂量。

　　28% 的患者出现任何级别的皮疹，但 Rugo 博士指出，“预防性抗组胺药可能会降低阿培利司可能出现的皮疹的发生率和严重程度。”

　　“考虑到 SOLAR-1 和真实世界的证据分析，BYLieve 支持在 CDK4/6 抑制剂后环境中使用阿培利司和氟维司群治疗 [HR 阳性]晚期乳腺癌，并证实了在 SOLAR-1 中观察到的结果， ”鲁戈博士总结道。