泰瑞沙/奥希替尼双倍药物剂量可控制脑膜转移

　　伴有脑膜转移的晚期NSCLC患者的生存期往往只有3-9个月，而对于脑膜转移的患者目前的治疗方法有限，奥希替尼(泰瑞沙)是目前靶向药物中入脑能力较强的一个药物。但相较脑实质，软脑膜的治疗效果还是不令人满意的。

　　下面的这个案例就是通过双倍药物剂量成功控制脑膜转移，为大家分享一下。患者为56岁的中国男性，2013年确诊后进行了手术治疗，术后进行了辅助化疗。2016年出现胸腔淋巴结的转移和脑转移。进行基因检测显示具有经典的L858R的突变，按照当时的医疗条件，患者首先使用了一代靶向药吉非替尼250mg，qd标准剂量治疗。

　　在治疗1年以后，即2017年，患者的活动性能力下降，脑转移进展，出现了脑膜转移。再次基因检测，未发现T790M基因的出现。患者对脑实质的3个病灶进行了立体定向放疗，并对脑膜转移进行了全脑的放疗。患者拒绝了后续的化疗，采用了吉非替尼联合PDL1单抗阿特朱单抗的治疗，早期出现了短暂的疗效后，患者CEA肿瘤指标迅速增高，从2017年10月的26 ng/mL增长到12月的149 ng/mL。PET-CT也检测到颅外不活跃的病灶出现。

　　虽然基因检测无T790M的突变，但是奥希替尼对常规突变如L858R依然起效并且疗效更佳。因此医生给患者更换了3代的奥希替尼，初始的使用剂量是正常用量80mg，每天一次。

　　治疗3个月，CEA下降到了61 ng/mL。但是随后情况转坏，CEA开始逐渐升高。MRI和PET-CT显示脑膜转移有所进展。根据在BLOOM研究中，有采用160mg奥希替尼治疗脑膜转移患者的研究依据，医生立即给患者增加了靶药剂量至160mg。复查MRI显示脑膜转移和脑转移均出现明显的肿瘤缩小。这是一例比较经典的通过加量靶向药物来逆转耐药的案例。为临床处理难治性脑膜转移提供可参考范本。