尼拉帕尼(NIRAPARIB)对奥拉帕尼不适用的患者也有效

　　PARP抑制剂作为第一个靶向DNA损伤修复反应的抗肿瘤药物，具有划时代的意义。PARP抑制剂主要干扰肿瘤细胞的DNA单链修复，通过“合成致死”效应，从而杀伤肿瘤细胞。目前，获得美国FDA批准用于铂敏感复发性(PSR)卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂包括尼拉帕尼、奥拉帕尼和卢卡帕利。

　　其中，奥拉帕利的Ⅱ期临床试验Study19通过分析发现奥拉帕利用于在乳腺癌易感基因(BRCA)突变患者中获益更大，随后其Ⅲ期临床试验SOLO2研究只纳入了胚系BRCA突变患者。根据大样本的流行病学研究结果，gBRCA突变在西方国家高级别浆液性卵巢癌患者人群中仅约占15%，而在中国人群中，卵巢癌患者gBRCA突变率为16.7%~28.5%。剩余超过70%的患者能否从PARP抑制剂中获益?这是临床上十分关心的问题。

　　尼拉帕尼(niraparib)作为另外一种PARP抑制剂，其Ⅲ期临床试验NOVA研究采用“稳中求进”的策略，在不限定患者BRCA突变状态的情况下进行了精心设计。研究结果显示，gBRCA突变、HRD阳性(non-gBRCA)、non-gBRCA突变总人群患者，均可从尼拉帕尼治疗中获益，这些结果均为1类证据。

同时，探索性分析表明，HRD阴性患者同样能从尼拉帕尼维持治疗中获益。从风险比(HR)的数据可以看出，获益的大小依次为gBRCA突变人群>HRD阳性(non-gBRCA突变)人群>non-gBRCA突变总人群>HRD阴性人群。