依鲁替尼可抑制巨噬细胞对结核病的反应

　　根据第十七届慢性淋巴细胞白血病 (iwCLL) 国际研讨会上发表的摘要，依鲁替尼可能会抑制慢性淋巴细胞白血病 (CLL)患者对结核分枝杆菌(Mtb)的巨噬细胞介导反应。

　　依鲁替尼是一种布鲁顿激酶抑制剂，用于治疗 CLL(一种 B 细胞疾病)，包括在世界上Mtb发病率高的地区。它还对其他免疫细胞有影响，包括 T 细胞、NK 细胞和巨噬细胞。本研究评估了依鲁替尼对巨噬细胞极化的影响和对 Mtb 的效应反应。

　　从患有或不患有 CLL 的患者身上收集巨噬细胞。M1 和 M2 极化分别由 GM-CSF 加干扰素 (IFN)-ɣ 和白细胞介素 (IL)-4 或 IL-10 诱导。巨噬细胞在最后 2 天与依鲁替尼或载体对照一起孵育，然后通过流式细胞术分析细胞标记物。

　　M1 极化——分化为对抗病原体的特征——被依鲁替尼通过下调 CD86 和上调 MR、CD16 和 CD14 来抑制。M2 极化——分化为与 T 细胞活性和寄生反应相关的特征——不受影响。依鲁替尼不影响 HLA-DR、CD163 或 MerTK 表达。依鲁替尼治疗增加了巨噬细胞迁移，这是 M2 谱的一个特征。

　　依鲁替尼显着降低了健康受试者或 CLL 患者巨噬细胞的 TNF-α、IL-8 和 IL-10 分泌。在非常低的依鲁替尼浓度下观察到 TNF-α 的减少，而 IL-8 和 IL-10 从 3 μM 开始受到影响。

　　依鲁替尼不影响 Mtb 吞噬作用，但在感染后第 3 天和第 6 天略微增加巨噬细胞细菌载量。

　　作者表示，这些数据表明“巨噬细胞介导的对 Mtb 的反应可能在依鲁替尼治疗的患者中受到影响。因此，应该提高对接受依鲁替尼治疗的患者的认识，尤其是来自结核病高发国家的患者。”