在 CLL 中选择基于依鲁替尼的联合治疗的综合分析

　　一项基于染色质可及性测量与慢性淋巴细胞白血病 (CLL)患者的离体表型药物反应相结合的研究表明，该疾病的新联合治疗方法有望得到评估。这项研究的结果已在美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。

　　尽管许多 CLL 患者对伊布替尼(一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)的治疗有反应，但这种治疗的局限性包括反应缓慢且通常不完整，以及 CLL 细胞重新分布到外周。此外，接受依鲁替尼治疗 CLL 的患者最终可能会发展为难以治疗的依鲁替尼耐药疾病。这些发现促使人们寻找有效的基于依鲁替尼的联合疗法。

　　在这项研究中，使用高通量测序 (ATAC-seq) 检测转座酶可及染色质来评估 24 名 CLL 患者在依鲁替尼治疗前后收集的外周血标本，以绘制染色质调控格局并评估特定类型表观遗传失调可能在个别患者中引发疾病。此外，使用称为 Pharmacoscopy2(涉及自动共聚焦显微镜)的离体单细胞细胞毒性分析方法来评估配对 CLL 样本对 130 多种药物的化学敏感性。从这 2 项测定中获得的结果被整合并应用于联合治疗目标的优先排序。基于这些结果，来自 8 名未接受过依鲁替尼治疗的 CLL 患者的样本接受了有和无依鲁替尼给药的选定药物治疗。结果显示在依鲁替尼治疗期间对蛋白酶体、PLK1 和 mTOR 抑制剂的敏感性增加;据报道，这些结果随后将用其他方法进行验证。