一线奥希替尼可能对 EGFR 突变阳性 NSCLC 有效

　　奥希替尼可延长无进展生存期 (PFS) 并在具有表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的非小细胞肺癌 (NSCLC)初治患者中具有很强的总体缓解率 (ORR))-敏化突变 (EGFRm)，根据发表在临床肿瘤学杂志上的一项研究。

　　尽管 EGFR-TKI 疗法在EGFRm 晚期 NSCLC患者中初步有效，但许多患者会出现获得性耐药，其中约 60% 的患者具有EGFR T790M耐药突变。

　　先前从奥希替尼首次在患者递增剂量 (AURA) 研究中收集的数据表明，奥希替尼在 EGFRm 肿瘤中保持高水平的活性、延迟耐药性并抑制肿瘤生长，并且可能作为该患者群体的一线治疗。

　　对于 AURA 研究的这一队列，研究人员分配了 60 名未接受过治疗的患者，每天一次接受 80 毫克或 160 毫克的奥希替尼，并从疾病进展的患者中收集血液样本以评估奥希替尼耐药机制。

　　在中位随访 19.1 个月时，80 毫克组患者的 ORR 为 67%(95% CI，47%-83%)，而患者的 ORR 为 87%(95% CI，69%-96%)在 160 毫克臂。

　　80 mg 组患者的中位 PFS 为 22.1 个月(95% CI，13.7-30.2)，而 160 mg 组患者的中位 PFS 为 19.3 个月(95% CI，13.7-26.0)。

　　在奥希替尼治疗后进展的 38 名患者中，19 名没有可检测到的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平。19 名 ctDNA 患者中有 9 名具有推定的基因组耐药机制，包括MET、EGFR和KRAS 的扩增，以及MEK1、KRAS、PIK3CA、EGFRC797S、JAK2和HER2外显子 20 插入等突变，但没有获得性EGFR T790M 的证据任何研究患者的耐药突变。

　　根据作者的说法，该研究的结果表明“奥希替尼是一种有效的治疗方法，作为初治晚期EGFR突变阳性 NSCLC患者的初始治疗。”