抗体-药物偶联物证明对晚期耐药 EGFR 突变肺癌有效

　　在一项 1 期研究中，Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 在严重预处理、转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出抗肿瘤活性。

　　这些结果由波士顿 Dana-Farber 癌症研究所的医学博士 Pasi A. Jänne 在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。

　　该研究(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT03260491)旨在评估 HER3-DXd 的安全性和抗肿瘤活性，该研究由与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷(exatecan 衍生物)共价连接的全人抗 HER3 单克隆抗体(patritumab)组成) 通过基于四肽的可切割接头。

　　该研究有剂量递增和剂量扩展队列。Jänne 博士提供了 57 名接受 HER3-DXd 推荐扩展剂量(每 3 周 5.6 mg/kg)的患者的疗效数据和接受所有剂量的 81 名患者的安全性数据。

　　所有患者都患有局部晚期或转移性EGFR突变型 NSCLC，并且之前接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。疗效队列中的中位年龄为 65 岁，安全队列中为 64 岁(总体范围为 40-80 岁)。

　　两个队列中的患者之前接受过中位数为 4(范围，1-9)的全身治疗。大多数患者——86% 的疗效队列和 89% 的安全队列——曾接受过奥希替尼治疗。

　　每个队列中约有一半的患者——疗效队列中的 47% 和安全性队列中的 53%——有中枢神经系统 (CNS) 转移病史。

　　在疗效队列中，中位随访时间为 10.2 个月。确认的总缓解率 (ORR) 为 39%，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月。

　　在之前接受过奥希替尼治疗的患者中，ORR 为 39%，中位 PFS 为 8.2 个月。在有 CNS 转移病史的患者中，ORR 为 32%，中位 PFS 为 8.2 个月。

　　Jänne 博士指出，在 EGFR TKI 耐药机制和广泛的基线 HER3 表达水平中观察到了反应。此外，HER3-DXd 具有“可耐受和可管理的安全性”，他说

　　安全队列中 96% 的患者发生了与治疗相关的不良事件 (AE)。47% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关 AE。最常见的 3 级或更高 AE 是血小板减少症、中性粒细胞减少症和疲劳。

　　9% 的患者发生了导致停药的治疗紧急 AE。没有与治疗相关的死亡。

　　“总而言之，HER3-DXd 解决了对 EGFR TKI 耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌的未满足需求，”Jänne 博士说。

　　他指出，HER3-DXd 在EGFR突变 NSCLC 中的其他研究正在进行中(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04676477和NCT04619004)。