艾乐替尼在以克唑替尼耐药突变为特征的晚期ALK阳性晚期 NSCLC 中有效

　　根据一个探索性分析的结果，患者的50%的ALK基因融合-阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的特征还在于通过1个或多个ALK抗性突变对克里唑替尼对治疗有反应与艾乐替尼。

　　尽管艾乐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗所有转移性ALK阳性 NSCLC患者2，但 其于 2015 年首次获得 FDA 批准是基于以下结果： 2 项单臂 2 期临床试验显示，在接受克唑替尼治疗后疾病进展的成年ALK基因融合阳性晚期 NSCLC患者中获益。

　　在这项研究中，对从参与这 2 项研究的患者中收集的循环肿瘤无细胞 DNA (ctDNA) 的可用样本进行了下一代测序，这些患者在克唑替尼治疗后进展但在艾乐替尼治疗之前(187 个人)和艾乐替尼治疗后进展( 48 人)。

　　在前一组的 187 名患者中，48 名患者 (25.7%) 检测到ALK中的单核苷酸变异。基线特征相似，包括有和没有ALK点突变的患者的中枢神经系统病变，但种族和体能状态除外。与没有ALK突变的亚组相比，亚洲人ALK突变亚组的患者比例更高(33.3% vs 17.3%)，体能状态≥1(81.3% vs 64.1%)。

　　值得注意的是，在ALK突变亚组中发现了34 种不同的ALK点突变，其中 35% 和 67% 的样本分别具有 1 个以上的ALK突变和一个已知的对克唑替尼的ALK耐药突变。

　　一半以已知的ALK对克唑替尼耐药突变为特征的疾病患者(32 人)对艾乐替尼达到了研究者评估的部分反应。

　　中位数研究者评估的无进展生存期(PFS)在较短的ALK-突变亚组不具有该子组相比ALK突变(分别为5.6个月和10.3个月，)，和客观反应率alectinib为ALK突变与未由研究者评估时，ALK突变亚组分别为 48% 和 55%，由独立审查委员会评估时，分别为 35% 和 45%。

　　ALK突变和无ALK突变亚组的相应疾病控制率分别为 85% 和 89%(研究者评估)和 83% 和 85%(独立审查)。

　　关于从谁叶绿体DNA标本进行以下上alectinib疾病进展的49例，16个不同的ALK突变，包括那些已知与alectinib电阻(例如，G1202R)相关联的，在患者的47%进行了鉴定，与没有ALK中观察到的突变剩下的 53%。

　　使用艾乐替尼治疗期间出现的ALK突变包括 I1171N 和 I1171S、G1202R、G1269A 和 L1196M。

　　研究作者确定的这项分析的局限性包括没有来自 2 项研究的比较组，以及缺乏匹配的肿瘤标本。

　　在他们的结论性评论中，研究作者指出“需要进一步研究以确定非ALK介导的耐药机制。”