卡博替尼在所有基线 AFP 水平的 HCC 中改善了结果

　　根据发表在《临床癌症研究》上的一项探索性分析，卡博替尼延长了先前接受过治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存期，即使在血清甲胎蛋白 (AFP 水平) 高的患者中也是如此。

　　高基线 AFP 与 HCC 的不良预后相关，全身治疗与 AFP 从基线降低和生存率提高相关。AFP 尚未在卡博替尼治疗中得到表征，卡博替尼已被美国食品和药物管理局批准用于索拉非尼进展后的晚期 HCC。该探索性分析的目的是评估基线血清 AFP 的作用以及对卡博替尼治疗的反应变化。

　　3 期 CELESTIAL 试验随机分配 707 名先前接受过治疗的晚期 HCC 患者接受卡博替尼或安慰剂。与安慰剂相比，卡博替尼被证明可延长总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。

　　该分析根据基线 AFP 水平对来自 CELESTIAL 试验的患者进行分层，使用 400 ng/mL 作为临界值。在第 8 周评估血清 AFP 的变化，这与试验中的第一次肿瘤评估一致。AFP 反应被定义为从基线下降≥20%。

　　卡博替尼组和安慰剂组的基线 AFP 水平相似，中位数分别为 154.7 ng/mL(四分位距 [IQR]，14.0-2998.9)和 202.5 ng/mL(IQR，10.2-5174.9)。

　　在两个基线 AFP 组中，与安慰剂相比，卡博替尼治疗导致 OS 延长，但仅在基线 AFP 水平较高的患者中显着。在基线 AFP 水平较低的患者中，卡博替尼的中位 OS 为 13.9 个月，而安慰剂为 10.3 个月(风险比 [HR]，0.81;95% CI，0.62-1.04)。在 AFP 水平较高的组中，卡博替尼的中位 OS 为 8.5 个月，而安慰剂组为 5.2 个月(HR，0.71;95% CI，0.54-0.94)。

　　在两个基线 AFP 组中，使用卡博替尼的 PFS 也更长。在基线 AFP 水平低的组中，卡博替尼的中位 PFS 为 5.5 个月，而安慰剂为 1.9 个月(HR，0.47;95% CI，0.37-0.60)。在基线 AFP 水平较高的患者中，卡博替尼或安慰剂的中位 PFS 分别为 3.9 和 1.9 个月(HR，0.42;95% CI，0.32-0.55)。

　　卡博替尼组 AFP 反应发生率更高，为 50%，而安慰剂组为 13%。无论治疗如何，AFP 反应都与更长的 OS 和 PFS 相关。在接受卡博替尼治疗的患者中，有 AFP 反应的中位 OS 为 16.1 个月，而未出现 AFP 反应的患者的中位 OS 为 9.1 个月(HR，0.61;95% CI，0.41-0.74)。在接受安慰剂的患者中，AFP 反应的中位 OS 为 11.3 个月，而无反应的 OS 为 7.2 个月(HR，0.79;95% CI，0.41-1.55)。

　　在卡博替尼组中，AFP 反应的中位 PFS 为 7.3 个月，而 AFP 无反应的中位 PFS 为 4.0 个月(HR，0.55;95% CI，0.41-0.74)。在安慰剂组中，有或没有 AFP 反应的中位 PFS 分别为 3.8 或 1.9 个月(HR，0.51;95% CI，0.27-0.96)。

　　“我们的分析表明，相对于安慰剂，在一系列基线 AFP 水平的先前治疗过的 HCC 患者中，卡博替尼的结果有所改善，”作者写道。他们指出，鉴于 HCC 新兴疗法的数量，“有必要对接受新疗法治疗的患者的 AFP 动力学进行进一步调查。”