达洛鲁胺 延迟了 nmCRPC 中与泌尿和肠道症状相关的 HRQoL 恶化的时间

　　数据显示，达洛鲁胺(Nubeqa)与减少局部侵入性手术、延迟与非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的泌尿和肠道症状相关的健康相关生活质量(HRQoL)恶化的时间有关来自 2021 年美国泌尿学会年会期间提出的分析。

　　在这项研究中，研究人员评估了达洛鲁胺对局部症状控制的影响。具体而言，他们检查了第一次前列腺癌相关侵入性手术的发生率和时间、健康相关生活质量指标恶化的时间、泌尿和肠道治疗相关不良事件的发生率以及它们与从基线到第 16 周的 PSA 下降的相关性在接受达洛鲁胺的患者中。

　　使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷前列腺癌模块和癌症治疗前列腺癌功能评估 (FACT-P) 前列腺癌分量表评估 HRQOL 指标恶化的时间。

　　在评估首次局部侵入性手术的发生率和时间时，“这些分析的结果表明，接受达洛鲁胺的患者较少，4.7%，接受局部侵入性手术，而接受安慰剂的患者为 9.6%，”第一作者 Neal D. Shore 说，医学博士，FACS，南卡罗来纳州默特尔比奇卡罗莱纳泌尿科研究中心主任。最常见的手术包括导管插入术、经尿道前列腺切除术、肾造口术以及手术切除和切除术。

　　与安慰剂相比，达洛鲁胺还显着延长了首次前列腺癌相关局部侵入性手术的时间(风险比 [HR]，0.42;95% CI，0.28-0.62)。

　　“对于 EORTC 泌尿系统症状分量表，达洛鲁胺显着延迟了总泌尿系统症状和关于泌尿系统症状与安慰剂的每个单独问题的生活质量恶化时间，”Shore 说。

　　导致达洛鲁胺组 HRQOL 恶化时间延迟最大的 4 个问题是：

　　白天频繁小便(HR，0.764;95% CI，0.648-0.902)；

　　夜间频繁小便(HR，0.664;95% CI，0.559-0.790)；

　　排尿时疼痛(HR，0.569;95% CI，0.441-0.734)；

　　泌尿问题干扰日常活动(HR，0.748;95% CI，0.614-0.910)。

　　与安慰剂相比，还发现达洛鲁胺可显着延迟总肠道症状恶化的时间(HR，0.781;95% CI，0.664-0.918)。

　　“对于 4 个与肠道症状相关的问题，达洛鲁胺与安慰剂相比延迟了恶化时间，风险比范围为 0.87 至 0.91，但 95% 的置信区间很宽，跨过 1，”Shore 说。

　　关于 FACT-P 前列腺癌分量表，达洛鲁胺显着延迟了总泌尿系统症状以及 3 个泌尿系统症状问题中的每一个的恶化时间。然而，达洛鲁胺治疗对排便困难恶化的时间没有显着影响(HR，1.089;95% CI，0.0862-1.376)。

　　在整个研究人群中，治疗组 36 名患者 (3.8%) 和安慰剂组 41 名患者 (7.4%) 发生尿潴留。治疗组 25 名患者 (2.6%) 与安慰剂组 29 名患者 (5.2%) 发生排尿困难。

　　“其他泌尿和肠道不良事件的发生率在治疗之间显示出 2% 或更少的最小差异，”肖尔说。

　　此外，对于接受达洛鲁胺治疗的患者，较大的前列腺特异性抗原反应与较低的尿潴留和排尿困难的发生率相关。

　　具体而言，接受达洛鲁胺从基线到第 16 周的 PSA 下降 90% 或更高的患者的尿潴留和排尿困难的发生率分别为 2.2% 和 0.5%，而在 PSA 反应为低于 50%。

　　“总而言之，达洛鲁胺与局部侵入性手术的减少和患者在泌尿和肠道症状方面的健康相关生活质量恶化的时间延迟有关。与安慰剂相比，泌尿和肠道相关不良事件没有增加，这证实了达洛鲁胺的良好安全性。这些发现表明，达洛鲁胺对非转移性 CRPC 患者的局部疾病复发和症状控制具有积极作用，”Shore 说。