阿卡替尼在高危 CLL 中与依鲁替尼相比显示非劣 PFS、较少的房颤

　　第二代 BTK 抑制剂阿卡替尼 (Calquence) 在先前治疗的高危慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中与依鲁替尼 (Imbruvica) 相比，在无进展生存期 (PFS) 和房颤发生率方面表现出非劣效性，满足 3 期 ELEVATE-RR 试验 (NCT02477696) 的主要和次要终点。

　　额外的分层测试表明，3 级或更高级别的感染或 Richter 转化没有差异。研究人员还注意到数字上有利的总生存期 (OS) 的描述性趋势。

　　关于安全性，发现阿卡替尼 的数据与先前报告的药物一致。

　　据阿斯利康称，进一步的研究结果将与卫生当局分享，并在即将举行的医学会议上公布。

　　“经过超过 40 个月的随访，今天的结果证实，[阿卡替尼 ] 是一种选择性 BTK 抑制剂，在不影响疗效的情况下显示出优异的房颤安全性，”阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 José Baselga 在一份新闻稿中表示释放。“全部数据证实了我们对 [阿卡替尼 ] 有利的收益风险状况的信心。”

　　对于 3 期试验，研究人员开始评估在先前接受过治疗的高危 CLL 患者中，阿卡替尼 与依鲁替尼的 PFS 获益。2值得注意的是，ELEVATE-RR 是第一个在 CLL 患者中比较 2 种 BTK 抑制剂的 3 期试验。

　　要符合入选条件，患者必须至少年满 18 岁，患有 CLL，ECOG 体能状态为 0-2，并且至少具有 1 个高危预后因素，例如存在 del(17p)或删除(11q)。此外，他们必须患有活动性疾病，之前至少接受过 1 次 CLL 治疗，并且符合试验的所有实验室参数标准。

　　如果患者已知中枢神经系统淋巴瘤或白血病、幼淋巴细胞白血病或 Richter 综合征病史、未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜，则不能参加。此外，如果患者以前接触过依鲁替尼或 BCR 或 BCL-2 抑制剂;在研究药物给药前 30 天内接受过任何化疗、外照射放疗、抗癌抗体或研究药物;或者之前接受过同种异体或自体移植，他们被排除在研究之外。

　　在该试验中，共有 533 名患者以 1:1 的比例随机接受每日两次 100 毫克的口服阿卡替尼与每日一次 420 毫克的口服依鲁替尼。给予治疗直至疾病进展或无法耐受的毒性。

　　该试验的主要终点是独立审查委员会评估的 PFS，并在报告 250 次事件后评估非劣效性。关键的次要终点包括房颤的发生率、严重程度为 3 级或更高的治疗中出现的感染的发生率、里氏转化的发生率和 OS。