一线纳武单抗/卡博替尼在 RCC 中击败舒尼替尼

　　结果显示，与舒尼替尼相比，纳武单抗联合卡博替尼治疗初治晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和缓解可能性显着增加从的CheckMate 9ER临床试验，在出版的新英格兰杂志的杂志。

　　nivolumab 和卡博替尼——分别是一种程序性死亡 1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂抗体和酪氨酸激酶的小分子抑制剂——都被批准用于治疗晚期肾细胞癌。单独使用时，两种药物均已显示可提高总体生存率。

　　2021 年 1 月，FDA 批准使用这种组合作为晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的一线治疗，部分基于 Checkmate 9ER 研究的疗效结果。

　　由丹娜—法伯癌症研究所、布莱根妇女医院和波士顿哈佛医学院的 Toni K. Choueiri 医学博士领导的 Checkmate 9ER 研究人员试图比较这些药物联合舒尼替尼的疗效和安全性，作为第一次——具有透明细胞组织学特征的晚期 RCC 患者的一线治疗。

　　他们写道：“基于一线免疫治疗的方案改变了晚期肾细胞癌的治疗前景，显着改善了临床结果，包括总生存期。”

　　对于 III 期、随机、开放标签 CheckMate 9ER 试验，Choueiri 及其同事将 651 名初治透明细胞晚期肾细胞癌患者随机分配接受纳武单抗(每 2 周 240 毫克)加卡博替尼(40 毫克)治疗每天一次)或舒尼替尼(50 毫克，每天一次，每 6 周周期的 4 周)。PFS 是该研究的主要终点，OS、客观反应 (OR) 和安全性是次要终点。

　　纳武单抗/卡博替尼组的中位患者年龄为 62 岁，舒尼替尼组为 61 岁。两组中的大多数患者为男性(分别为 77% 和 70.7%)，68.7% 和 71.0% 曾接受过肾切除术。

　　两组中最常见的转移部位是肺(73.7% 和 75.9%)、淋巴结(40.2% 和 39.9%)和骨(24.1% 和 22.0%)。大多数患者没有肉瘤样特征，两组中大约 74% 的患者肿瘤 PD-L1 表达低于 1%。

　　中位随访 18.1 个月后，接受纳武单抗加卡博替尼治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了 49%，中位 PFS 是接受舒尼替尼治疗的患者的两倍：

　　PFS：分别为 16.6 个月和 8.3 个月(HR：0.51;95% CI：0.41-0.64;P<0.001)。

　　12 个月时的 OS：85.7% 与 75.6%(死亡 HR：0.60;98.89% CI：0.40-0.89;P= 0.001)。

　　或：55.7% 与 27.1% (P<0.001)。

　　中位反应时间：2.8 个月与 4.2 个月。

　　中位反应持续时间：20.2 个月与 11.5 个月。

　　完全响应：8.0% 对 4.6%。

　　nivolumab 加卡博替尼在 12 个月时持续缓解的概率为 71.1%，舒尼替尼为 40.9%。在接受纳武单抗加卡博替尼治疗的具有可评估数据的患者中(n=284)，94.7% 的目标病变直径总和有任何减少，70.4% 的患者减少至少 30%。在舒尼替尼组(n = 259)的可评估患者中，84.9% 的患者有任何减少，42.5% 的患者有至少 30% 的减少。

　　与舒尼替尼相比，接受纳武单抗加卡博替尼治疗的更多患者发生 3 级或更高级别的不良事件的频率更高(分别为 75.3% 和 70.6%)——19.7% 的接受联合治疗的患者因不良事件停用至少一种药物， 5.6% 的人同时停产。Choueiri 及其同事指出：“该组合与大量毒性作用相关……然而，生活质量保持在较高水平，”Choueiri 及其同事补充说，虽然纳武单抗加卡博替尼的不良事件特征“并非微不足道”，但与在之前的研究中，当每种药物都用作单一疗法时所看到的情况。

　　然而，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受纳武单抗加卡博替尼治疗的患者报告了更好的健康相关生活质量。此外，随着时间的推移，nivolumab 加 cabozantinib 的生活质量得以维持，但在接受舒尼替尼治疗的患者中，生活质量始终比基线恶化。

　　“在这项涉及先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者的试验中，纳武单抗加卡博替尼在无进展生存期、总生存期和客观反应的可能性方面优于舒尼替尼，”Choueiri 等人总结道。

　　研究的局限性包括短期随访、缺乏盲法和缺少对肿瘤反应的评估，这些正在确定长期结果。

　　对于既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者，纳武单抗加卡博替尼在无进展生存期、总生存期和缓解可能性方面优于舒尼替尼。

　　纳武单抗加卡博替尼的联合治疗与显着的毒性相关，但患者的生活质量保持在高水平。