卡博替尼通过基因表达和 JNK 激活的全局变化促进 K562 红白血病细胞的红细胞分化。

　　卡博替尼是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂，具有多个靶点，包括 MET、VEGFR2、RET、KIT 和 FLT3。卡博替尼广泛用于治疗甲状腺髓样癌和肾细胞癌。我们最近建议将卡博替尼作为具有 FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 的急性髓系白血病 (AML) 患者的潜在治疗替代方案。在这里，我们报告卡博替尼可以促进红细胞白血病细胞的分化。

　　我们发现用 1 μM 卡博替尼处理 72 小时的 K562 红细胞系白血病细胞发生红细胞系分化。转录组学分析显示，与血红素生物合成、血红蛋白产生和 GATA1 靶标相关的各种途径被上调，而细胞存活途径被下调。进一步检查表明，卡博替尼诱导的红细胞分化至少部分受 JNK 激活和磷酸化的调节。卡博替尼治疗后磷酸化 BCR-ABL、AKT、STAT5、ERK 和 p38 的水平也降低。

　　因此，我们表明卡博替尼具有双重功能。首先，它通过上调血红素生物合成、珠蛋白合成和红细胞相关反应，诱导 K562 细胞向红细胞谱系分化。其次，卡博替尼通过抑制 BCR-ABL 和下游 MAPK、PI3K-AKT 和 JAK-STAT 信号通路的磷酸化来抑制 K562 细胞增殖。