新研究揭示靶向治疗对早期乳腺癌有效

　　挪威卑尔根大学 (UiB) 的一项研究表明，乳腺癌早期的靶向治疗可以为显着提高成功率铺平道路。

　　PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制剂代表了多种癌症类型的成熟靶向治疗，包括前列腺癌、卵巢癌和罕见的乳腺癌病例。

　　PARP 抑制剂利用了在这些癌症中观察到的 DNA 损伤修复中心机制的缺陷。虽然此类化合物已成功应用于卵巢癌和前列腺癌，但为此只有一小部分乳腺癌患者(2-3%) 在 BReast Cancer type-1 和 -2 (BRCA1/2) 中具有种系突变基因已经受益，12 年前进行的一项开创性研究表明，不携带此类突变的乳腺癌患者没有任何益处。

　　现在，由卑尔根大学和豪克兰大学医院的 Hans Petter Eikesdal、Stian Knappskog 和 Per Eystein Lønning 教授领导的一项挪威国家研究首次揭示了 PARP 抑制剂 Olaparib 对不携带生殖系突变的早期乳腺癌患者的益处。

       预后不良——可观的结果

　　在 PETREMAC 研究中，未经选择的大(> 4 cm 直径)所谓的三阴性乳腺癌患者接受了奥拉帕利的前期治疗。

　　三阴性乳腺癌是乳腺癌亚组，经常影响年轻患者，是一种预后不良的乳腺癌。

　　在接受治疗的 32 名患者中，18 名 (56%) 对奥拉帕利单药治疗有反应，肿瘤消退。最重要的是，18 名应答者中有 16 名揭示了预测参与 DNA 修复过程的基因可能受益(基因突变或所谓的表观遗传修饰)的分子标记，而 14 名无应答者中只有 4 名。

　　这些发现允许识别可能受益于 PARP 抑制的个体肿瘤。五名患者携带种系突变(即可能在本研究之前接受 PARP 抑制剂治疗的患者)。

　　然而，在不携带此类种系突变的患者(即通常会被排除在 PARP 抑制剂治疗之外的患者)中，14/26 患者 (54%) 对治疗有反应。此外，在这 14 名患者中，根据分析其肿瘤组织中影响 DNA 修复的突变/表观突变，可以预先确定 12 名可能的应答者。

       改进的个性化治疗

　　总之，该研究挑战了先前的教条，即 PARP 抑制可能不适用于没有种系突变的患者。最重要的是，作者发现对治疗的反应与在肿瘤组织中容易检测到的分子标记之间存在很强的相关性。

　　Lønning 教授说：“虽然结果需要在独立研究中得到证实，但我们的结果表明，许多被诊断为三阴性乳腺癌的患者可以改进个性化治疗。”

　　最后，该研究阐明了一个在肿瘤学中获得越来越多支持的概念：虽然以前的研究表明 PARP 抑制对晚期乳腺癌没有益处，但这项研究表明，一种对晚期癌症无效的疗法可能在早期环境中具有很大的益处.