肺癌的潜在联合药物治疗

　　大多数肺癌属于一种称为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的类型。这类癌症对化疗相对不敏感，因此非小细胞肺癌的治疗通常以药物治疗为主。艾乐替尼是一种常用于治疗非小细胞肺癌患者的药物。它解决了在 3% 到 5% 的 NSCLC 患者中发生的称为 ALK 的基因重排(艾乐替尼属于一类称为 ALK 酪氨酸激酶抑制剂的药物)。然而，目前尚不清楚艾乐替尼的使用与观察到继发性癌症突变的 ALK-NSCLC 患者的较差预后之间是否存在相关性——已知后者的发生频率约为 25%。现在，金泽大学的 Azusa Tanimoto 及其同事研究了这种相关性。他们发现这种二次突变会降低艾乐替尼的疗效，

　　研究人员查看了 124 名接受 ALK酪氨酸激酶抑制剂(包括艾乐替尼)治疗且 ALK 基因重排检测呈阳性的非小细胞肺癌患者的数据。其中，对于 31 名患者，检测到称为 TP53 突变的继发性基因重排。Tanimoto 及其同事研究了在这组患者中使用艾乐替尼与 TP53 突变之间是否存在相关性。

　　数据显示，接受艾乐替尼治疗的 TP53 突变患者的癌症无进展生存期明显较差。(使用其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂的其他治疗也获得了相同的结论。)对药物的耐药性与 ALK 重排 NSCLC 中正常 p53 功能的丧失有关;p53 是指一组已知在预防癌症形成中起作用的蛋白质。

　　然后，科学家们研究了如何在发生继发性 TP53 突变时克服艾乐替尼的不利影响。基于他们对生化机制的深入了解，他们提议将艾乐替尼与另一种药物伊沙佐米联合使用。后者是药物从类蛋白酶体抑制剂，阻断蛋白酶体的作用，这反过来又分解蛋白质的。小鼠实验显示出有希望的结果：肿瘤普遍缩小，8 个肿瘤中有 3 个完全消退。

　　Tanimoto 及其同事的研究结果表明，蛋白酶体抑制剂和艾乐替尼的联合使用恢复了后者在 ALK 重排 NSCLC 中的不利疗效。科学家们进一步得出结论：“基于这些[临床和临床前]数据，这种联合疗法需要在......临床试验中得到验证。”