奥拉帕利和 PI3K 抑制剂 BKM120 组合对卵巢癌和乳腺癌亚型有效

　　使用聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂奥拉帕尼和研究中的磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 联合治疗是安全的，并为三阴性乳腺癌女性和高级别乳腺癌患者提供了临床益处的证据根据 4 月 18 日至 22 日举行的 AACR 年会 上公布的 I 期临床试验数据显示，浆液性卵巢癌。

　　“几年前，我在女性癌症梦之队中针对 PI3K 通路的 Stand Up To Cancer [SU2C] 的同事发现，奥拉帕利和 BKM120 在 BRCA 突变型乳腺癌和 BRCA 野生型三阴性乳腺癌的小鼠模型中更有效癌症比单独使用任何一种药物都要好，”波士顿丹娜法伯癌症研究所 Susan F. Smith 妇女癌症中心妇科肿瘤内科主任和项目负责人 Ursula A. Matulonis 医学博士说。“使用 SU2C 资金，我们随后启动了这项临床试验，以测试临床前数据是否适用于患者。

　　“我们确信可以将奥拉帕尼和 BKM120 联合使用，并且我们已经在患有三阴性乳腺癌的女性以及患有高级别浆液性卵巢癌的女性中看到了反应，”马图洛尼斯继续说道，他也是该研究的副教授。哈佛医学院的医学博士。

　　在临床试验的 olaparib/BKM120 剂量递增阶段，Matulonis 及其同事招募了 46 名患者，其中 12 名患有乳腺癌，34 名患有卵巢癌。在这些患者中，已知有 35 人具有种系 BRCA 基因突变。然后，在确定最大耐受剂量后，他们在试验的剂量扩展阶段招募了乳腺癌和卵巢癌患者。

　　据 Matulonis 称，对奥拉帕利和 BKM120 的 10 种不同剂量水平组合进行了测试，发现最大耐受剂量为每天一次 50 毫克的 BKM120 加上每天两次 300 毫克的奥拉帕尼。Matulonis 解释说，一名患者的三级抑郁症和另一名患者的四级肝功能测试的剂量限制性毒性令人担忧，这意味着研究人员能够将 BKM120 的剂量提高到单药剂量的一半。

　　“重要的是我们看到了对 BRCA 突变型和 BRCA 野生型癌症的反应，”马图洛尼斯说。“我们需要做进一步的分析来确定生物标志物，我们可以使用这些生物标志物来更有效地确定受奥拉帕利/BKM120 组合最积极影响的患者群体。”