非透明细胞肾细胞癌患者的纳武单抗加卡博替尼

　　背景：在转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的 3 期试验中，卡博替尼加纳武单抗 (CaboNivo) 比舒尼替尼提高了客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。(Choueiri，摘要 6960，ESMO 2020)我们报告了 CaboNivo 在非透明细胞 RCC 患者(pts)中的 2 期试验结果。

　　方法：患者患有晚期非透明细胞 RCC，0 或 1 次既往全身治疗(不包括既往免疫检查点抑制剂)，以及可通过 RECIST 测量的疾病。在两个队列中给予 Cabo 40 毫克/天加 Nivo 240 毫克每 2 周或每 4 周 480 毫克。队列 1：乳头状、未分类或易位相关 RCC;队列 2：嫌色细胞 RCC。主要终点是 RECIST 的 ORR;次要终点包括 PFS、OS 和安全性。队列 1 是满足其主要终点的单阶段设计，并进行了扩展以产生更精确的 ORR 估计值。队列 2 是 Simon 两阶段设计，由于缺乏疗效而提前关闭。进行了下一代测序的相关分析并进行了介绍。

　　结果：队列 1 中共有 40 名患者接受治疗，队列 2 中共有 7 名患者接受治疗(数据截止日期：2021 年 1 月 20 日)。中位随访时间为 13.1 个月(范围 2.2 – 28.6)。在队列 1 中，26 (65%) 名患者之前未接受过治疗，14 (35%) 名患者有 1 条既往线：10 (25%) 名患者之前接受过 VEGF 靶向治疗，8 名 (20%) 患者之前接受过 mTOR 靶向治疗。队列 1 的 ORR 为 48%(95% CI 31.5–63.9;表)。中位 PFS 为 12.5 个月(95% CI 6.3-16.4)，中位 OS 为 28 个月(95% CI 16.3-NE)。在具有嫌色细胞组织学的队列 2 中的 7 名患者中未观察到反应(表)。3/4 级治疗出现的不良事件与 3 期试验报告的一致;3/4 级 AST 和 ALT 分别为 9% 和 15%。分别有 17% 和 19% 的患者因毒性而停用卡博替尼和纳武单抗。

　　结论：CaboNivo 具有可接受的安全性，并在具有乳头状、未分类或易位相关组织学的转移性非透明细胞 RCC 患者中显示出有希望的疗效，而在嫌色性 RCC 患者中的活性有限。