卡博替尼 (cabo) 与直接口服抗凝剂 (DOAC) 或低分子量肝素 (LMWH) 联合治疗肾细胞癌 (RCC) 的评估。

　　静脉血栓栓塞症 (VTE) 是癌症患者死亡的第二大原因。尽管卡博替尼改善了 RCC 的结果，但这些患者的 VTE 管理仍然是一个挑战，部分原因是对卡博替尼安全性和药物与抗凝剂相互作用的了解不足。最近的抗 Xa DOAC 研究表明，在癌症患者的 VTE 治疗中，LMWH 具有相当的疗效和安全性。迄今为止，卡博替尼临床试验在很大程度上允许同时使用 LMWH，但不允许同时使用 DOAC。在此，我们研究了使用不同抗凝剂的卡博替尼在 RCC 患者中的止血安全性。

　　我们对接受卡博替尼治疗的晚期 RCC 患者进行了一项回顾性多中心研究(7 个地点)。患者被分为三组：同时使用(至少 1 周)1) DOAC(抗 Xa 抑制剂)、2) LMWH 或 3) 无抗凝剂的卡博替尼。主要终点是评估上述组中主要出血事件(根据国际止血和血栓形成学会标准定义)的发生率。次要终点是抗凝治疗期间新发/复发 VTE 的发生率。通过Fisher精确检验分析组间的总体比较。如果发现差异，则进行成对比较。

　　2016-2020 年间，172 名 RCC 患者接受了卡博替尼(DOAC 50，LMWH 18，无抗凝剂 104)。开始时，卡博替尼中位剂量为 60 毫克，但 45% 的人剂量减少。中位年龄为 63 岁 [IQR 57-69]。大多数为男性 (77%)，具有透明细胞组织学 (81.5%)，接受过肾切除术 (76.7%)，并且患有中度 IMDC 风险疾病 (59%)。Cabo 分别为 19.8%、34.9% 和 45.3% 的患者的一线、二线和后续治疗。下表显示了组间的大出血和 VTE 事件。在三组比较之间发现大出血的总体差异(p= 0.009)。接受 DOAC 与 LMWH (p= 0.28) 和接受 DOAC 与未接受抗凝剂的患者之间的大出血事件没有差异(p=0.1) 但 LMWH 与无抗凝剂之间存在差异 (p=0.02)。两名患者死于出血(LMWH 组一名，DOAC 组一名)。

　　这项研究突出了第一个报告的使用不同抗凝剂治疗晚期 RCC 患者的真实世界经验。与未接受任何抗凝治疗的患者相比，卡博替尼与 DOAC 的使用具有相似的出血风险。在精心挑选的患者中，DOAC 可以被视为接受卡博替尼的患者的同步药物。鉴于接受 LMWH 的患者数量很少，因此很难从该组中得出结论。目前正在更新数据以扩大我们队列中接受 DOAC 和 LMWH 的受试者。