新辅助卡博替尼和纳武单抗在临界可切除或局部晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中的可行性和有效性。

　　背景：只有 10-15% 的新诊断 HCC 患者适合进行潜在治愈性切除术，并且大多数接受切除术的患者最终会复发。包括索拉非尼在内的历史性全身治疗以及局部治疗在围手术期并未显示出益处。靶向疗法和免疫疗法的新型组合在 HCC 中表现出比索拉非尼更高的反应率。在这里，我们报告了卡博替尼加纳武单抗的新辅助联合治疗，然后手术切除，治疗临界可切除或局部晚期 HCC 患者的可行性和有效性。

　　方法：我们在具有临界可切除或局部晚期 HCC(包括多结节病、门静脉受累或其他高风险特征)的 HCC 患者中进行了一项开放标签、单臂、I 期研究。患者接受了 8 周的治疗，每天口服 40 毫克卡博替尼加每两周静脉注射纳武单抗 240 毫克，然后再分期和可能的手术切除。主要终点是可行性，定义为在计划的手术评估日期的 60 天内发生与治疗相关的不良事件的患者百分比。

　　结果：我们招募了 15 名患者，其中 14 名患者完成了新辅助治疗并接受了手术评估。不良事件与之前使用这些药物的经验一致，并且该试验达到了主要终点，没有患者出现与治疗相关的不良事件，无法及时进行手术评估。完成新辅助治疗的患者中，1例拒绝手术，1例肿瘤无法切除，12例成功R0手术切除。5/12 (41.7%) 切除的患者有主要或完全病理反应。在一年的中位随访中，4/5 的病理反应者没有复发。我们对手术切除生物标本进行了深入分析，并在病理反应者中发现了 IFNγ+ 效应记忆 CD4+ 和颗粒酶 B+ 效应 CD8+ T 细胞以及三级淋巴聚集物的富集。我们进一步分析了反应者和非反应者中细胞类型的空间关系，确定了反应者中 B 细胞的不同空间排列，以及表达精氨酸酶 1 的骨髓细胞与非反应者中 T 细胞的接近程度。

　　结论：据我们所知，这项研究是首次在 HCC 新辅助治疗中使用靶向治疗联合免疫检查点抑制剂，也是首次使用现代全身疗法来扩大手术切除标准。新辅助卡博替尼和纳武单抗是可行的，并且可能导致一组可能超出传统切除标准的患者的病理反应和长期无病生存。