短程恩杂鲁胺单药和免疫治疗对非转移性去势敏感前列腺癌的临床和免疫学影响

　　非转移性去势敏感性前列腺癌 (nmCSPC) 的标准治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT) 或监测。本研究评估了免疫疗法和恩杂鲁胺(不含 ADT)在 nmCSPC 中的潜在协同作用。此外，还在睾酮正常的男性中评估了恩杂鲁胺的免疫影响。

　　根治性治疗后前列腺特异性抗原 (PSA) 升高、睾酮正常且无放射学转移的患者随机接受恩杂鲁胺治疗 3 个月，有/无 PROSTVAC 治疗 6 个月。此后，当 PSA 恢复到基线时，患者可以再接受 3 个月的恩杂鲁胺疗程。在这些患者中评估了免疫特征。

　　38 名患者随机分组，中位 PSA=4.38 ng/dL，PSA 倍增时间=4.1 个月。两组之间的 PSA 生长动力学没有观察到差异，但无论 PROSTVAC 是什么，对恩杂鲁胺的 PSA 反应都值得注意。在没有 ADT/睾酮降低治疗的短期恩杂鲁胺治疗后，两个疗程的 PSA 下降中位数均为 99%。由于恩杂鲁胺停药后的反应持续时间，恩杂鲁胺每 84 天疗程后到 PSA 恢复到基线的中位时间也值得注意。

　　在恩杂鲁胺的第一个和第二个 3 个月周期后，PSA 恢复至基线的中位时间分别为 224(范围 84-1246)和 189 天(78-400)。与恩杂鲁胺相关的最常见不良事件是 1 级疲劳 (71%) 和 1 级乳房疼痛/乳头压痛 (81%)。唯一的 3 级毒性是两名患者的天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高。恩杂鲁胺与免疫变化、增加自然杀伤细胞、幼稚 T 细胞和减少骨髓源性抑制细胞独立相关。

　　三个月不含 ADT 的恩杂鲁胺在治疗期后诱导了显着的 PSA 控制并且是可重复的，这可能代表 nmCSPC 中间歇性 ADT 的替代方案。此外，恩杂鲁胺与免疫变化有关，随着未来免疫组合的开发，这些变化可能相关