口服活性多激酶抑制剂阿西替尼的吸收作为指导转移性肾细胞癌剂量滴定的治疗指标

　　 阿西替尼是一种口服活性多激酶抑制剂，目前用于治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 患者。本研究检查了阿西替尼的药代动力学以及药物峰值浓度 (Cmax) 与真实世界实践中的临床结果之间的关系。

　　20 例接受阿昔替尼单药治疗的转移性肾细胞癌患者。获得给药后 (1-4 h) 血样，阿西替尼 Cmax血浆中的浓度通过液相色谱-串联质谱法测定。疗效终点是最佳总体反应(根据 RECIST 1.1)和无进展生存期 (PFS)。安全终点是剂量限制性毒性 (DLT) 的累积发生率。

　　观察到剂量调整后的 Cmax 存在较大的个体间和个体内变异性(0.02-11.2 ng/mL/mg)。阿西替尼的吸收受葡萄糖醛酸化活性的显着影响(P = 0.040)。响应者的稳态Cmax显着高于非响应者(P = 0.013)。预测临床反应的最佳Cmax截止值为 12.4 ng/mL。达到平均稳态 Cmax 的患者的中位 PFS 显着更长高于阈值的人高于未达到阈值的人(799 天对 336 天;P = 0.047)。Cmax≥ 40.2 ng/mL 患者的 DLT累积发生率显着高于其他患者(亚风险比，4.13;95% 置信区间，1.27-13.5;P = 0.019)。

　　阿西替尼 Cmax在转移性 RCC 中的潜在治疗窗口估计为 12.4-40.2 ng/mL。使用治疗药物监测进行药代动力学指导的剂量滴定可能会提高阿西替尼的疗效和安全性，值得在更大的患者群体中进行进一步研究。