在患有复发性或难治性实体瘤（包括原发性 CNS 肿瘤）的儿童和青少年中更新了恩曲替尼数据。

　　背景：1/2 期 STARTRK-NG 试验 (NCT02650401) 正在评估恩曲替尼，一种 TRK、ROS1 和 ALK 酪氨酸激酶的 CNS 渗透性口服抑制剂，用于 21 岁以下复发/难治性实体瘤，包括原发性 CNS 肿瘤的儿童和青少年。

　　方法：在确定所有受试者的推荐剂量为 550mg/m2/天后，正在招募基因融合阳性 CNS/实体瘤(NTRK1/2/3和ROS1)的扩展队列。

　　结果：截至 2019 年 7 月 1 日(数据截止)，已经评估了 34 名患者(4.9 个月至 20 岁;中位年龄 7 岁)对恩曲替尼治疗的反应。使用 RANO 对 CNS 肿瘤、RECISTv1.1 对实体瘤或神经母细胞瘤的 Curie 评分将反应分类为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、稳定疾病 (SD) 或进展性疾病 (PD)。融合阳性患者的反应通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估，并且在剂量≥400mg/m2 时发生。融合阳性 CNS 肿瘤患者 (n = 8) 的最佳反应是四个 CR(ETV6-NTRK3、EML1-NTRK2、GOPC-ROS1和TPR-NTRK1)、两个 PR(KANK1-NTRK2和EEF1G-ROS1)和两个PD(EML4-ALK和PARP6-NTRK3)。在融合阳性实体瘤患者 (n = 6) 中，最佳反应是三个 CR(DCTN1-ALK、ETV6-NTRK3和ETV6-NTRK3)和三个 PR(TFG-ROS1、EML4-NTRK3和KIF5B-ALK) 。

　　非融合肿瘤患者(n = 20)的反应(研究者评估)为 1 个 CR(ALK F1174L突变)、4 名 SD、10 名 PD 和 5 名患者无法评估或没有数据。融合阳性患者的客观缓解率(定义为 CR 和 PR 的总数)为 86% (12/14)，而非融合患者的客观缓解率为 5% (1/20)。同样，融合阳性患者的 PFS 为 17.5 个月(95% CI 7.4–NE)，而非融合患者的 PFS 为 1.9 个月(1.8–5.7;p = 0.0002)。最常报告的治疗相关不良事件包括体重增加(n = 14 [5 级 3/4])、肌酐升高(n = 13)、贫血(n = 13)、恶心(n = 11)、ALT 升高(n = 10 [1 级 3/4])、AST 增加(n = 10 [1 级 3/4])、中性粒细胞减少(n = 9 [6 级 3/4])和骨折(n = 7，其中 4 个与治疗相关)。

　　结论：在 21 岁以下的儿童和青少年中，恩曲替尼在具有靶基因融合的实体瘤中产生了显着、快速和持久的反应，尤其是在高级别 CNS 肿瘤中。