艾乐替尼 (ALC) 与克唑替尼 (CRZ) 在 ALK 抑制剂初治ALK阳性非小细胞肺癌 ( ALK + NSCLC)

　　背景：J-ALEX (JapicCTI-132316) 研究对 ALK 抑制剂初治ALK+ NSCLC的主要分析表明，与分配到克唑替尼的患者相比，随机分配到艾乐替尼的患者具有更高的无进展生存期 (PFS)(HR 0.34 , 99.7% CI 0.17–0.71, 分层对数秩 p<0·0001) 由独立审查机构 (IRF) (Hida 等人, Lancet 2017)。随后报告了最终的 PFS 和第 2 次总生存期 (OS) 中期分析 (IA) 数据。在这里，我们报告最终的操作系统数据。

　　方法：ALK+ NSCLC(通过 IHC 和 FISH 或 RT-PCR)患者按 1:1 随机接受 艾乐替尼(批准剂量 300 mg BID，n = 103)或克唑替尼(250 mg BID，n = 104)。分层因素包括ECOG PS、治疗线和临床分期。根据盲法 IRF，主要终点是 PFS。次要终点包括 OS、客观反应率和安全性。

　　结果：在艾乐替尼组和克唑替尼组中位随访 68.6 个月和 68.0 个月后，艾乐替尼和克唑替尼组的死亡事件发生率分别为 40.8% 和 39.4%。艾乐替尼 和克唑替尼组患者的五年生存率分别为 60.85% 和 64.11%。最终 OS HR 为 1.03(95% CI 0.67-1.58)，但是，两组均未达到中位 OS。值得注意的是，克唑替尼组的患者倾向于比艾乐替尼组的患者更早地转换治疗(治疗转换的中位时间：12.3 个月 vs. NE)。克唑替尼组中的大多数患者 (78.8%) 接受了艾乐替尼作为第 1 次后续治疗，而 艾乐替尼组中只有 10.7% 的患者接受了克唑替尼。

　　结论：在这个最终的 J-ALEX OS 分析中，与克唑替尼臂相比，艾乐替尼臂中没有观察到 OS 的延长。然而，由于克唑替尼组中 78.8% 的患者接受 艾乐替尼作为初始和后续治疗，因此 OS 结果可能会显着混淆。