布加替尼(Brigatinib) 治疗 ALK+ 克唑替尼 (CRZ)-难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)

　　背景： 布加替尼是一种激酶抑制剂，被批准用于治疗 ALK+ 转移性 NSCLC 患者(pts);布加替尼使用的具体细节因适应症和国家而异。我们报告了 BRG 1/2 期和 2 期 (ALTA) 试验的长期疗效和安全性结果。

　　方法：1/2 期研究是一项单臂、开放标签试验 (NCT01449461)，在晚期恶性肿瘤患者中使用 布加替尼 30-300 mg/d。ALTA (NCT02094573) 将克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者随机接受布加替尼90 mg qd(A 组)或 180 mg qd 和 90 mg 7 天导入(B 组)。对于 1/2 期研究，研究者对确认的客观缓解率 (cORR;RECIST v1.1)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性进行评估。报告了 ALK+ NSCLC。ALTA 的主要终点是每位研究者的 cORR;次要终点包括独立审查委员会 (IRC) 的 cORR、DoR、PFS 和 OS。

　　结果：在 1/2 期研究中，137 名患者接受了布加替尼;其中，79 位患者患有 ALK+ NSCLC(71/79 患者之前患有克唑替尼;28/79 接受 180 mg qd [7 天导入 90 mg];14/79 接受 90 mg qd)。在 ALTA 中，222 名克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者被随机分组​​(n = 112/110，A/B 组)。在 1/2 期研究结束时(2020 年 2 月 18 日)，中位随访时间为 27.7 个月(在最后一名患者入组后 67 个月)，仍有 4 名患者继续接受布加替尼。在 ALTA 结束时(2020 年 2 月 27 日)，A/B 组的中位随访时间为 19.6/28.3 个月(最后一个患者入组后 53 个月)，A/B 组的 10/17 名患者仍在接受治疗。

　　显示了长期随访的最终分析的疗效结果。在 ALTA 中，IRC 评估的颅内 cORR 在具有可测量基线脑转移的患者中，A 组为 50% (13/26)，B 组为 67% (12/18);Kaplan-Meier (KM) 估计的中位颅内 DoR 为 9.4 个月(95% CI，3.7，A 组未达到 [NR])，B 组 16.6 个月(3.7，NR)。通过长期随访，未发现新的安全信号。治疗中出现的不良事件导致剂量中断(1/2 期：59%;ALTA 组 A/B：49%/61%)、剂量减少(13%;8%/33%)或停药(10%; 4%/13%)。

　　结论：布加替尼在克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者中显示出持续的长期活性、PFS 和可控的安全性。以 90 毫克/天的剂量导入 7 天后的 180 毫克/天剂量导致在数值上更高的中位 PFS 和 OS。在这种情况下，最终结果与其他已批准的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂报告的结果相似。