ACIS 中评估阿帕鲁胺 + 醋酸阿比特龙加泼尼松 (APA + AAP) 与安慰剂 (PBO) + AAP 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的两个不良预后亚组的分析。

　　背景：在双盲 PBO 控制的 ACIS 研究中，研究人员评估的放射学无进展生存期 (rPFS) 在未经化疗的 mCRPC 中使用阿帕鲁胺+ AAP 与 PBO + AAP 显着改善，没有显着的新安全信号 (Rathkopf ASCO GU 2021 )。在预先指定的亚组中，在两个难以治疗的亚组中探索了疗效和安全性：内脏疾病(VD;肝、肺和/或肾上腺转移)或年龄≥75 岁的患者。

　　方法：正在进行 ADT 且之前没有延长生命治疗的 mCRPC 患者按 1:1 随机分配至阿帕鲁胺(240 mg QD)+ AA(1000 mg QD)+ P(5 mg BID)或 PBO + AAP。分层：是否存在 VD、ECOG PS 0 或 1、地理区域。主要终点：rPFS(随机化至放射学进展或死亡);次要终点：总生存期(OS)、细胞毒性化疗开始时间、慢性阿片类药物使用时间、疼痛进展时间、安全性。

　　结果：982 分注册。14.6% 有 VD，35.9% ≥ 75 岁。在两个亚组中，中位 rPFS、OS 和疼痛进展时间有利于阿帕鲁胺+ AAP 与 AAP(HR < 1)(表)。对于 ≥ 75 y 的患者，阿帕鲁胺+ AAP 的 rPFS 和 OS 延长 ≥ 7 个月。总体而言，VD ≥ 75 岁患者和总体安全人群的治疗出现的不良事件 (TEAE) 相似(均 > 94%);阿帕鲁胺+ AAP vs AAP 的高血压更常见于≥75 岁的患者(31.7% vs 17.6%)。3/4 级 TEAE(阿帕鲁胺 + AAP vs AAP)：VD，60.8%，n = 74 vs 48.5%，n = 68;≥ 75 岁，71.5%，n = 186 对 68.5%，n = 165;总体而言，63.3%，n = 490 与 56.2%，n = 489。导致停药的 TEAE：VD，17.6% 与 5.9%;≥ 75 岁，26.3% 对 20.6%;总体而言，16.9% 对 12.5%。导致死亡的 TEAE：VD，6.8% 对 5.9%;≥ 75 岁，5.4% 与 13.9%;总体而言，3.5% 对 7.6%。

　　结论：在对两个难以治疗的亚组的分析中，在 AAP 中添加阿帕鲁胺有利于 rPFS 和 OS。安全性虽然与总体人群基本一致，但≥75 岁的高血压发生率较高，TEAE 导致 VD 中止。